【摘 要】
：
目的:运用网络药理学探讨茵陈蒿汤调节阻塞性黄疸氧化应激的作用机制,并用分子对接及免疫组化进行验证.方法:首先利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)和UniProt数据库检索并筛选茵陈蒿汤有效成分及作用靶点;通过Gene Cards数据库检索阻塞性黄疸的作用靶点;利用R语言将疾病与药物的有效靶点进行分析,确定交集靶点;通过STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白互作网络;利用R语言进行基因本体论(GO)生物学过程富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;利用Autodo
【机 构】
：
天津医科大学研究生院,天津300070;天津市中西医结合医院肝胆胰第二外科,天津300100
论文部分内容阅读
目的:运用网络药理学探讨茵陈蒿汤调节阻塞性黄疸氧化应激的作用机制,并用分子对接及免疫组化进行验证.方法:首先利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)和UniProt数据库检索并筛选茵陈蒿汤有效成分及作用靶点;通过Gene Cards数据库检索阻塞性黄疸的作用靶点;利用R语言将疾病与药物的有效靶点进行分析,确定交集靶点;通过STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白互作网络;利用R语言进行基因本体论(GO)生物学过程富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;利用Autodock_vina软件对内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)和茵陈蒿汤主要化学成分进行分子对接验证;最后通过免疫组织化学方法(IHC)验证茵陈蒿汤对阻塞性黄疸大鼠肝组织中eNOS和iNOS的影响.结果:研究共筛选获得茵陈蒿汤中29个有效成分及177个作用靶点,阻塞性黄疸的2183个疾病靶点,茵陈蒿汤和阻塞性黄疸的交集靶点123个;经GO和KEGG富集分析得到133个GO生物过程和127个相关信号通路,主要涉及Hepatitis B、流体剪应力与动脉粥样硬化、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)、肝细胞癌、低氧诱导因子(HIF)-1等信号通路;拓扑属性分析发现槲皮素、山奈酚、异鼠李素等主要成分和Akt1、TP53、白细胞介素(IL)6、血管内皮生长因子(VEGF)A、eNOS和iNOS等关键靶点.分子对接验证表明,eNOS和iNOS蛋白与槲皮素、山奈酚、异鼠李素有较好的亲和能力;IHC实验证明与假手术组相比,模型组肝组织中eNOS表达水平降低,而iNOS表达水平升高(P<0.05);与模型组相比,茵陈蒿汤组肝组织中eNOS表达水平升高,iNOS表达水平降低(P<0.01).结论:茵陈蒿汤对阻塞性黄疸的作用具有多成分、多靶点、多通路的特点,茵陈蒿汤对阻塞性黄疸氧化应激的调节可能与改变eNOS、iNOS蛋白的表达有关.
其他文献
目的 探讨尿毒症血液透析患者血脂变化及临床意义.方法 选取2020年1月至2020年12月尿毒症血液透析患者60例为实验组,60例健康体检者为对照组,均为其实施血脂指标检测,对其TC(血浆胆固醇)、TG(甘油三酯)、LDL(低密度脂蛋白)、HDL(高密度脂蛋白)、ApOA1(载脂蛋白A1)、ApOB(载脂蛋白B)等血脂检测的结果进行分析.结果 实验组ApOB、LDL、TG、TC水平高于对照组,其ApOA1、HDL水平低于对照组(P<0.05);实验组治疗后ApOB、LDL、TG、TC水平高于治疗前,其Ap
目的:观察血流动力学异常心脏瓣膜疾病(CVDAH)手术前后血管性血友病因子(vWF)、血管性血友病因子裂解蛋白酶(ADAMTS13)的变化.方法:收集泰达国际心血管病医院2018年7月—2019年4月行心脏瓣膜置换手术的CVDAH患者40例为手术组,同期志愿者32名为健康对照组,用vWFL-TOP700凝血仪检测vWF活性(vWF:AC)和vWF抗原(vWF:Ag),用ELISA法检测ADAMTS13抗原(ADAMTS13:Ag),用荧光共振能量转移法检测ADAMTS13活性(ADAMTS13:AC).比
目的:研究circPVT1对胃癌细胞5-氟尿嘧啶(FU)敏感性的作用及分子机制.方法:采用RT-PCR检测胃癌组织、胃癌细胞BGC823和5-FU抵抗胃癌细胞BGC823/5-FU中circPVT1的相对表达水平.沉默circPVT1,采用CCK-8试剂盒检测细胞活性,观察其对细胞活性的影响.采用克隆形成实验检测细胞克隆形成能力.采用TUNEL试剂盒和流式细胞仪检测细胞凋亡情况.采用RT-PCR和Western印迹检测Bcl-2、Bax和caspase-3基因mRNA和蛋白的表达水平.沉默circPVT1
目的:探讨多聚嘧啶区结合蛋白1(PTBP1)在胶质瘤进展中的作用.方法:利用多个数据库分析PTBP1在胶质瘤组织和正常脑组织中的表达水平及其与胶质瘤的组织学级别和患者预后的关系.构建稳定敲低PTBP1的LN229细胞系,通过Western印迹和RT-qPCR技术验证细胞中PTBP1的敲低效率.通过EdU实验检测细胞的增殖能力.利用Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力.结果:PTBP1在胶质瘤组织中较正常脑组织表达更高(P<0.0001),其表达水平随组织学级别的升高而升高(P<0.0001);P
目的应用有限元分析方法研究髋关节表面置换术(RSAH)股骨侧假体柄周围骨水泥厚度与股骨近端应力分布间关系，比较术后手术侧与健侧股骨近端骨密度差异。方法选择天津市第一中心医院2008年6月至2012年6月单侧行RSAH患者于术后6个月行双侧髋关节骨密度检查，股骨近端参照Taylor方法分为5区，比较两侧各区骨密度差异。建立股骨侧假体柄周围骨水泥厚度不同的RSAH术后及正常股骨近端三维有限元模型，分析
卡尔曼氏综合征(Kallmann综合征,KS)是一种临床上较为罕见的遗传性疾病,是特发性低促性腺激素性性功能减退症中最常见的类型,伴有嗅觉减退或缺失,男性发病率较女性高,为1:8000,女性为1:40000,具有显著的基因型和表型异质性[1].近年来,随着基因测序的广泛应用,已证实超过20个不同的基因突变位点与KS有关系.现结合相关文献对天津医科大学总医院收治的1例成纤维细胞生长因子受体1 (FGFR1)基因检测到新发突变位点致KS患儿报道如下.
目的:探讨糖尿病足感染(DFI)患者不同感染级别的病原菌特征及耐药特点.方法:选取2020年5月—2021年2月天津医科大学朱宪彝纪念医院糖尿病足科住院的212例DFI患者,对感染的病原菌类型及耐药特点进行回顾性分析,并依据DFI严重程度的分级标准将患者分为中度DFI组和重度DFI组,比较两组间病原菌特征及耐药情况.结果:212例患者足分泌物标本中共分离出287株病原菌,前3位为鲍曼不动杆菌(11.50％)、肺炎克雷伯菌(11.15％)、金黄色葡萄球菌(10.80％).革兰阳性菌以金黄色葡萄球菌为主,对万
目的:比较阿替普酶(rt-PA)单独或联合肝素钠治疗急性缺血性脑卒中对神经功能和氧化应激水平变化的影响.方法:收集2018年1月—2020年5月接受治疗的急性缺血性脑卒中患者126例.根据治疗方案的不同将患者分为对照组(rt-PA治疗,52例),观察组(rt-PA联合肝素钠治疗,74例).分析两组患者治疗后的总有效率、氧化应激指标变化、神经功能指标变化、神经功能良好转归率和不良反应发生率.结果:与对照组(71.2％)相比,观察组总有效率为89.2％(字2=6.657,P=0.010).治疗后,与对照组相比
目的总结连续性肾脏替代治疗在急性下肢缺血导致的肌病肾病代谢综合征中的应用经验。方法回顾2008年1月至2013年12月诊断为急性下肢缺血行手术治疗的患者，其中发生肌病肾病代谢综合征行连续性肾脏替代治疗(CRRT)的患者22例。总结在治疗过程中血肌红蛋白、尿量及血肌酐等指标的变化趋势，分析患者病情变化及预后。结果22例患者术后截肢2例，死亡2例。死亡原因主要为急性肾功能衰竭、代谢性酸中毒、循环衰竭、
五聚蛋白3(Pentraxin 3,PTX3)是一种存在于体液中的以环状多聚体结构为特征的炎症因子,可以参与伤口愈合、组织重塑、天然免疫、炎症等过程.近年的研究发现,PTX3参与多种肿瘤的进展,是肺癌、宫颈癌、结直肠癌、原发性骨髓纤维化等肿瘤的独立预后因子.PTX3可以被C-Jun氨基末端激酶(JNK)-Jun、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)、核因子κB(NF-κB)、Wnt信号通路调控在肿瘤细胞中高表达,通过调控上皮-间质转分化(EMT)相关蛋白、基质金属蛋白酶(MMPs)、破骨细胞分