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【摘要】目的探究討老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期患者在疾病不同阶段的血清促血清促炎细胞因子水平的变化及其以及其与肺功能的相关性。方法选取我院在2016年2月～2017年2月收治的54例老年COPD患者作为本次研究对象，比较患者急性加重期与、治疗后缓解期稳定期以及不同的COPD综合评估分级患者中血清中IL-6、IL-8、TNF-α水平与肺功能的变化，同时分析细胞因子水平与肺功能之间的及其相关性。结果COPD患者IL-6、IL-8、TNF-α水平伴随着COPD综合评估分级升高而上升，其差异具有统计学意义（P<0.05）。，COPD患者IL-6、IL-8、TNF-α水平在急性加重期显著高于治疗后缓解期稳定期（t=9.709、11.305、16.700，P<0.05）；。COPD患者FEV1占预计值%在COPD急性加重期显著低于治疗后缓解期稳定期（t=7.688，P<0.05）。无论是COPD患者急性加重期与或治疗后缓解期稳定期，血清IL-6、IL-8、TNF-α水平和FEV1占预计值%呈现负相关性，其差异具有统计学意义（P<0.05）。结论血清IL-6、IL-8、TNF-α是老年COPD的发生以及发展进展中过程中的重要细胞因子，可以将其作为对老年COPD患者病情、临床治疗效果以及预后的重要判断指标，且和FEV1%预计值呈现负相关性有一定的预测作用。
【关键词】慢性阻塞性肺疾病；急性加重期；血清促炎细胞因子；肺功能
Changes and clinical significance of serum proinflammatory cytokines in elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease
LI Xiao
People's Hospital of Chongqing High-tech District， 400039
[ABSTRACT]OBJECTIVETo investigate the changes of serum proinflammatory cytokines and their correlation with pulmonary function in elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （COPD） at different stages of the disease. Methods54 elderly COPD patients admitted in our hospital from February 2016 to February 2017 were selected asin the this study subjects. The changeslevel of serum IL-6， IL-8， TNF- α level and pulmonary function of COPD patients in acute exacerbation stage， stable phase stage and different grades of COPD comprehensive evaluation were comparedresearched. between acute exacerbation period and remission stage. The correlation between the proinflammatory cytokines and lung function was analyzed. ResultsThe level of IL-6， IL-8， TNF- α in patients with COPD was increased with the increaseseverity of comprehensive evaluation grade of COPD. ， and Tthe difference was statistically significant （P < 0.05）. The level of IL-6， IL-8， TNF- αall above proinflammatory cytokines in patients with acute exacerbation stage of COPD in patients with COPD was significantly higher than that in patients with acute exacerbation andof stable phase stage after treatment（（t=9.709、11.305、16.700，P<0.05））. FEV1% of predicted value in patients with acute exacerbation stage of COPD in patients with COPD was significantly lower than that of stable phase stage （t=7.688，P<0.05）.There was a negative correlation between serum IL-6，IL-8，TNF- α level and FEV1% of predicted value， whether in acute exacerbation stage or stable phase stage.The levels of IL-6， IL-8， TNF- α and FEV1% were negativelyly correlated ed with FEV1% of lung functionbetween acute exacerbation and post-treatment remission in patients with COPD， and the difference was statistically significant. ConclusionSerum IL-6， IL-8， TNF- α isqre an important cytokines in the occurrence and progression of elderly COPD. It can be used as ， which anmaybe become important valuable index to judge the condition， clinical therapeutic effect and prognosis of elderly elderly patients with COPD ， and it has a negative correlation with the predicted value of FEV1%. [KEYWORDS]Chronic obstructive pulmonary disease； acute exacerbation； serum inflammatory cytokines； pulmonary function
慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary，COPD）是临床上常见的以气流受限为特征的疾病，其发生与发展有与气道炎症有着十分紧密的联系[1]。COPD发病机制较为复杂，其中重要的机制是不同细胞因子和炎性介质共同参与到气道炎性反应中[2]。相关研究证实，COPD的发生以及发展中有着多种炎症细胞以及细胞因子的参加与，并影响着COPD的发生与发展[3]。基于此，我们对观察了COPD老年COPD患者在急性加重期与缓解期时IL-6、IL-8、TNF-α水平以及肺功能的变化，同时与对肺功能的FEV1占预计值%的变化及其与上述细胞因子之间的相关性进行分析，进而明确对IL-6、IL-8、TNF-α的临床意义进行探究。现将研究结果报告如下：
1资料与方法
1.1 一般资料
选取我院在2016年2月～2017年2月收治的54例老年COPD患者作为本次研究对象。研究对象纳入标准：患者均符合《COPD诊断指南》[4]中相关诊断标准；患者年龄均大于60岁；患者经过影像学检查以及肺功能检查确诊为COPD；④患者存在不同程度慢性咳嗽以及咯痰情况；⑤患者及家属知情并同意本次研究。研究对象排除标准包括：合并急性肺栓塞者患者；肝肾等脏器严重重要器官疾病功能障碍者患者；合并急性心脑血管疾病患者；④合并恶性肿瘤患者；⑤孕期或哺乳期患者；⑥未能完成本次研究患者。退出、终止标准：在研究期间发生上述排除标准之一者；研究期间发生死亡者。本研究经我院伦理委员会批准实施。本研究签署知情同意患者共60例，退出6例，共在54例完成本项研究老年COPD患者中，，其中男患者性32例，女患者性22例；年龄55岁～85岁，，平均年龄（71.54±9.75）岁；其中13例合并慢性肺源性心脏病患者，10例合并呼吸衰竭患者。本次研究经我院伦理委员会批准实施。
1.2方法
分别于患者急性加重期（入院给予治疗治疗前前，以及经过）与治疗后缓解期（实施化痰、扩展张支气管以及和抗感染治疗后病情好转进入COPD稳定期时等常规治疗14d后），在清晨抽取空腹外周静脉血，并检测血清中IL-6、IL-8以及TNF-α水平。获得血液标本后进行离心，转速为4500r/min，时间为5min，之后通过酶联免疫吸附法测定IL-6、IL-8以及TNF-α水平，试剂盒由上海江莱生物科技有限公司提供，其步骤严格根据说明书实施。与此同时，于同期通过RSFJ1000型肺功能检测仪对FEV1占预计值%进行检测。
1.3综合评估分级
综合评估分级主要是以2011年GOLD修订版[5]为参照，根据患者的肺功能、临床症状、合并症以及急性加重史进行评估分级，以便更好对COPD患者病情严重情况和预后进行反应。A级为急性加重情况<小于2次/年，COPD评估测试量表（CAT）<小于10分，呼吸困难指数（mMRC）≤小于等于1；B级急性加重情况<小于2次/年，CAT≥大于10分，mMRC≥大于2；C级为急性加重情况≥大于等于2次/年，CAT<小于10分，mMRC≤小于等于1；D级为急性加重情况≥大于等于2次/年，CAT≥大于10分，mMRC≥大于2。54例病人中A级20例，B级15例，C级10例，D级9例。
1.4观察指标
对不同综合评估分级患者在急性加重期和稳定期时的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平进行检测，检测并比较分析患者急性加重期与治疗后缓解稳定期IL-6、IL-8、TNF-α水平变化与肺功能的变化及之间的其相关性。
1.5统计学处理
采用统计软件SPSS22.0处理数据，计量资料用（x-±s）表示，不同时期IL-6、IL-8、TNF-α水平以及FEV1占预计值%比较采用t检验；通过Pearson相关分析对急性加重期与治疗后缓解期稳定期IL-6、IL-8、TNF-α水平与肺功能的相关性进行分析；P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1COPD不同综合评估分级患者的IL-6、IL-8、TNF-α水平对比
COPD患者IL-6、IL-8、TNF-α水平伴隨着COPD综合评估分级升高而上升，其差异具有统计学意义（P<0.05），详见表1。
2.2COPD患者在急性加重期与治疗后缓解稳定期的IL-6、IL-8、TNF-α水平以及FEV1占预计值%对比
COPD患者IL-6、IL-8、TNF-α水平在急性加重期显著高于治疗后缓解稳定期（t=9.709、11.305、16.700，P<0.05）；COPD患者FEV1占预计值%在急性加重期显著低于治疗后缓解稳定期（t=7.688，P<0.05），详见表2。
2.3COPD患者急性加重期与治疗后缓解期稳定期IL-6、IL-8、TNF-α与FEV1占预计值%相关性
COPD患者急性加重期与治疗后缓解期稳定期IL-6、IL-8、TNF-α水平和FEV1占预计值%呈现负相关性，其差异具有统计学意义（P<0.05），详见表3。
3讨论
COPD是临床上较为常见的呼吸系统慢性疾病，且有着较高的发病率、死亡率，且发病率和死亡率逐年上升[6]。COPD多发于老年人群，随着病情的加重，患者会出现呼吸衰竭和肺心病等并发症，对患者的生活及质量造成不良影响[7]。
COPD的发病机制主要是不同炎症介质以及细胞因子共同作用出现的气道慢性非特异性炎症，该炎症多是以肺泡巨噬细胞、中性粒细胞以及淋巴细胞浸润为主，炎症细胞得到激活并释放多种炎症介质以及细胞因子，共同参与到炎症发展中，其中IL-6、IL-8是气道炎症中非常重要的细胞因子[8-9]。TNF-α的产生来源于活化单核巨噬细胞分泌，在细胞因子级联反应中属于触发成分以及初级因子，并在病毒、细菌等作用下参与炎症反应，并造成肺组织以及气道损害，同时诱导出其他细胞因子[10]。IL-6的产生来源于淋巴细胞以及非淋巴细胞分泌，IL-6能够对中性粒细胞进行激活，也能延迟吞噬细胞吞噬中性粒细胞，同时也能够促进B细胞活化、复制和增殖，进而形成抗体[11]。I1L-8的产生来源于上皮细胞和细胞分泌，是一种拥有不同生物学功能细胞因子，也属于促炎细胞因子。在临床上相关研究证明，IL-8通过促进炎症因子释放以及趋化会促进COPD病情的进展[12]。在临床资料中发现，一些临床观察研究发现COPD患者相对于正常人而言，IL-6、IL-8、TNF-α水平呈现较高水平状态[13]。同时，在关于COPD发展不同时期的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平亦的研究中发现存在差异，急性加重期IL-6、IL-8、TNF-α水平明显高于稳定期，因而作为临床上COPD评估的重要炎性指标[14]。可见，因此，细胞因子IL-6、IL-8、TNF-α水平是COPD中的重要细胞因子，且和肺部炎症、气道炎症有着紧密联系，并对可在一定程度上反映COPD患者情况病情程度，预测进行相应的反应其急性加重风险。 老年COPD患者由于代谢功能以及机体免疫功能出现下降，且多次急性发作加重致使气道结构发生较大变化，因而更容易出现病情加重恶化以及乃至死亡情况[15]。当前，关于老年COPD患者细胞因子在病情发展中的变化以及与病情严重程度、肺功能之间的相关相关性的研究较少。对此，为了提高老年COPD患者的生活质量，并为临床诊治提供依据，笔者主要我们尝试观察对老年COPD急性加重期患者血清促炎细胞因子水平的变化及其与病情严重程度、肺功能之间的相关性进行研究。在本次研究中发现，老年COPD患者IL-6、IL-8、TNF-α水平伴随着COPD综合评估分级升高而上升，且老年COPD患者IL-6、IL-8、TNF-α水平在急性加重期显著高于治疗后缓解期稳定期，其差异均具有统计学意义。该研究结果表明在老年COPD患者中，IL-6、IL-8、TNF-α因子在COPD发生与进展中有着十分重要的位置，能够引起和加重炎症反应，可能并与其他细胞因子共同作用，使COPD不断进展[16]。FEV1占预计值%是临床上常用的COPD肺功能量化指标，在本次研究中发现，老年COPD患者FEV1占预计值%在急性加重期显著低于治疗后缓解期稳定期，且急性加重期与治疗后缓解期稳定期IL-6、IL-8、TNF-α水平和FEV1占预计值%呈现负相关性。此研究出现这种研究结果提示可能与细胞因子高表达可能参与了造成气道黏液过多分泌，从而造成气道阻塞，，进而致使FEV1占预计值%降低。
综合经过本次此研究结果以及以及借鉴其他学者研究经验上相关研究，可以初步得出在老年COPD患者中，IL-6、IL-8、TNF-α水平情况对老年COPD患者的临床病情、治疗效果以及预后有着一定的十分重要预测的意义价值。但若要进一步深入探讨细胞因子与COPD发生发展以及预后等的具体机制和相关性，则有待进一步由于扩大样本量和观察随访时间的限制，要想进一步明确老年COPD患者细胞因子与肺功能的机制还需要深入进行研究分析。
综上所述，IL-6、IL-8、TNF-α是老年COPD的发生以及进展中重要细胞因子，可以将其作为老年COPD患者病情进展、临床治疗效果以及预后的重要判断指标。
参考文献
[1]Cheng T， Wan H Y， Cheng Q J， et al. Obvious emphysema on computed tomography during an acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease predicts a poor prognosis[J]. Internal Medicine Journal， 2015， 45（5）：517.
[2]María M D O， María Victorina L V， Agustín A， et al. ALAT-2014 Chronic Obstructive Pulmonary Disease （COPD） Clinical Practice Guidelines： questions and answers[J]. Archivos De Bronconeumologia， 2015， 51（8）：403-16.
[3]Dima E， Koltsida O， Katsaounou P， et al. Implication of Interleukin （IL）-18 in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease （COPD）[J]. Cytokine， 2015， 74（2）：313-317.
[4]诊疗， 方案. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）[J]. 中华结核和呼吸杂志， 2013， 36（4）：484-491.
[5]文富强， 贺蓓. 慢性阻塞性肺疾病全球创议（2011年修订版）解读[J]. 中华医学杂志， 2012， 92（14）：939-940.
[6]Miravitlles M， Garcíasidro P， Fernándeznistal A， et al. The chronic obstructive pulmonary disease assessment test improves the predictive value of previous exacerbations for poor outcomes in COPD[J]. International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease， 2015， 10（Issue 1）：2571-2579.
[7]宋雅君， 周哲慧， 柳耀康，等. 老年COPD合并肺心病患者血栓前狀态的研究[J]. 临床肺科杂志， 2011， 16（9）：1378-1380.
[8]郭式敦， 蒋庆贺. 慢性阻塞性肺疾病的发病机制及治疗——COPD的炎症机制[J]. 山东医药， 2010（27）：106-107.
[9]田春燕， 张继红， 李伟国，等. 细胞因子与COPD炎症机制研究进展[J]. 临床肺科杂志， 2011， 16（2）：248-249.
[10]王健， 黄午阳， 郑其升，等. TNF-α对人脐静脉内皮细胞ICAM-1和VCAM-1表达的影响[J]. 中国药理学通报， 2013， 29（8）：1179-1180.
[11]王志远， 李可， 庞楠楠，等. 白介素-6、核周型抗中性粒细胞胞浆抗体与抗酿酒酵母抗体在克罗恩病中的临床价值[J]. 胃肠病学和肝病学杂志， 2016， 25（4）：452-456.
[12]周秩峤， 徐何， 杨威. 血清FKN、IL-8和IL-17水平与慢性阻塞性肺疾病肺功能的关系[J]. 海南医学， 2016， 27（14）：2349-2351.
[13]马衍茹， 马衍刚. COPD患者血清IL-6、 IL-8和TNF-α水平检测及临床意义[J]. 山东医药， 2011， 51（27）：76-77.
[14]王新杰. COPD 急性加重期和稳定期患者的肺功能评估及其与血清促炎因子、趋化因子的相关性[J]. 海南医学院学报， 2016， 22（21）：2629-2632.
[15]丁明霞， 卢丹， 常媛媛，等. 低分子肝素治疗老年慢性阻塞性肺疾病合并肺心病急性发作期效果[J]. 临床肺科杂志， 2015， 7（3）：487-489.
[16]杜海莲， 岳红梅. 慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-17、IL-6、IL-8、CRP、TNF-α的变化及其相关性[J]. 昆明医科大学学报， 2015， 36（9）：95-97.
【关键词】慢性阻塞性肺疾病；急性加重期；血清促炎细胞因子；肺功能
Changes and clinical significance of serum proinflammatory cytokines in elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease
LI Xiao
People's Hospital of Chongqing High-tech District， 400039
[ABSTRACT]OBJECTIVETo investigate the changes of serum proinflammatory cytokines and their correlation with pulmonary function in elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （COPD） at different stages of the disease. Methods54 elderly COPD patients admitted in our hospital from February 2016 to February 2017 were selected asin the this study subjects. The changeslevel of serum IL-6， IL-8， TNF- α level and pulmonary function of COPD patients in acute exacerbation stage， stable phase stage and different grades of COPD comprehensive evaluation were comparedresearched. between acute exacerbation period and remission stage. The correlation between the proinflammatory cytokines and lung function was analyzed. ResultsThe level of IL-6， IL-8， TNF- α in patients with COPD was increased with the increaseseverity of comprehensive evaluation grade of COPD. ， and Tthe difference was statistically significant （P < 0.05）. The level of IL-6， IL-8， TNF- αall above proinflammatory cytokines in patients with acute exacerbation stage of COPD in patients with COPD was significantly higher than that in patients with acute exacerbation andof stable phase stage after treatment（（t=9.709、11.305、16.700，P<0.05））. FEV1% of predicted value in patients with acute exacerbation stage of COPD in patients with COPD was significantly lower than that of stable phase stage （t=7.688，P<0.05）.There was a negative correlation between serum IL-6，IL-8，TNF- α level and FEV1% of predicted value， whether in acute exacerbation stage or stable phase stage.The levels of IL-6， IL-8， TNF- α and FEV1% were negativelyly correlated ed with FEV1% of lung functionbetween acute exacerbation and post-treatment remission in patients with COPD， and the difference was statistically significant. ConclusionSerum IL-6， IL-8， TNF- α isqre an important cytokines in the occurrence and progression of elderly COPD. It can be used as ， which anmaybe become important valuable index to judge the condition， clinical therapeutic effect and prognosis of elderly elderly patients with COPD ， and it has a negative correlation with the predicted value of FEV1%. [KEYWORDS]Chronic obstructive pulmonary disease； acute exacerbation； serum inflammatory cytokines； pulmonary function
慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary，COPD）是临床上常见的以气流受限为特征的疾病，其发生与发展有与气道炎症有着十分紧密的联系[1]。COPD发病机制较为复杂，其中重要的机制是不同细胞因子和炎性介质共同参与到气道炎性反应中[2]。相关研究证实，COPD的发生以及发展中有着多种炎症细胞以及细胞因子的参加与，并影响着COPD的发生与发展[3]。基于此，我们对观察了COPD老年COPD患者在急性加重期与缓解期时IL-6、IL-8、TNF-α水平以及肺功能的变化，同时与对肺功能的FEV1占预计值%的变化及其与上述细胞因子之间的相关性进行分析，进而明确对IL-6、IL-8、TNF-α的临床意义进行探究。现将研究结果报告如下：
1资料与方法
1.1 一般资料
选取我院在2016年2月～2017年2月收治的54例老年COPD患者作为本次研究对象。研究对象纳入标准：患者均符合《COPD诊断指南》[4]中相关诊断标准；患者年龄均大于60岁；患者经过影像学检查以及肺功能检查确诊为COPD；④患者存在不同程度慢性咳嗽以及咯痰情况；⑤患者及家属知情并同意本次研究。研究对象排除标准包括：合并急性肺栓塞者患者；肝肾等脏器严重重要器官疾病功能障碍者患者；合并急性心脑血管疾病患者；④合并恶性肿瘤患者；⑤孕期或哺乳期患者；⑥未能完成本次研究患者。退出、终止标准：在研究期间发生上述排除标准之一者；研究期间发生死亡者。本研究经我院伦理委员会批准实施。本研究签署知情同意患者共60例，退出6例，共在54例完成本项研究老年COPD患者中，，其中男患者性32例，女患者性22例；年龄55岁～85岁，，平均年龄（71.54±9.75）岁；其中13例合并慢性肺源性心脏病患者，10例合并呼吸衰竭患者。本次研究经我院伦理委员会批准实施。
1.2方法
分别于患者急性加重期（入院给予治疗治疗前前，以及经过）与治疗后缓解期（实施化痰、扩展张支气管以及和抗感染治疗后病情好转进入COPD稳定期时等常规治疗14d后），在清晨抽取空腹外周静脉血，并检测血清中IL-6、IL-8以及TNF-α水平。获得血液标本后进行离心，转速为4500r/min，时间为5min，之后通过酶联免疫吸附法测定IL-6、IL-8以及TNF-α水平，试剂盒由上海江莱生物科技有限公司提供，其步骤严格根据说明书实施。与此同时，于同期通过RSFJ1000型肺功能检测仪对FEV1占预计值%进行检测。
1.3综合评估分级
综合评估分级主要是以2011年GOLD修订版[5]为参照，根据患者的肺功能、临床症状、合并症以及急性加重史进行评估分级，以便更好对COPD患者病情严重情况和预后进行反应。A级为急性加重情况<小于2次/年，COPD评估测试量表（CAT）<小于10分，呼吸困难指数（mMRC）≤小于等于1；B级急性加重情况<小于2次/年，CAT≥大于10分，mMRC≥大于2；C级为急性加重情况≥大于等于2次/年，CAT<小于10分，mMRC≤小于等于1；D级为急性加重情况≥大于等于2次/年，CAT≥大于10分，mMRC≥大于2。54例病人中A级20例，B级15例，C级10例，D级9例。
1.4观察指标
对不同综合评估分级患者在急性加重期和稳定期时的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平进行检测，检测并比较分析患者急性加重期与治疗后缓解稳定期IL-6、IL-8、TNF-α水平变化与肺功能的变化及之间的其相关性。
1.5统计学处理
采用统计软件SPSS22.0处理数据，计量资料用（x-±s）表示，不同时期IL-6、IL-8、TNF-α水平以及FEV1占预计值%比较采用t检验；通过Pearson相关分析对急性加重期与治疗后缓解期稳定期IL-6、IL-8、TNF-α水平与肺功能的相关性进行分析；P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1COPD不同综合评估分级患者的IL-6、IL-8、TNF-α水平对比
COPD患者IL-6、IL-8、TNF-α水平伴隨着COPD综合评估分级升高而上升，其差异具有统计学意义（P<0.05），详见表1。
2.2COPD患者在急性加重期与治疗后缓解稳定期的IL-6、IL-8、TNF-α水平以及FEV1占预计值%对比
COPD患者IL-6、IL-8、TNF-α水平在急性加重期显著高于治疗后缓解稳定期（t=9.709、11.305、16.700，P<0.05）；COPD患者FEV1占预计值%在急性加重期显著低于治疗后缓解稳定期（t=7.688，P<0.05），详见表2。
2.3COPD患者急性加重期与治疗后缓解期稳定期IL-6、IL-8、TNF-α与FEV1占预计值%相关性
COPD患者急性加重期与治疗后缓解期稳定期IL-6、IL-8、TNF-α水平和FEV1占预计值%呈现负相关性，其差异具有统计学意义（P<0.05），详见表3。
3讨论
COPD是临床上较为常见的呼吸系统慢性疾病，且有着较高的发病率、死亡率，且发病率和死亡率逐年上升[6]。COPD多发于老年人群，随着病情的加重，患者会出现呼吸衰竭和肺心病等并发症，对患者的生活及质量造成不良影响[7]。
COPD的发病机制主要是不同炎症介质以及细胞因子共同作用出现的气道慢性非特异性炎症，该炎症多是以肺泡巨噬细胞、中性粒细胞以及淋巴细胞浸润为主，炎症细胞得到激活并释放多种炎症介质以及细胞因子，共同参与到炎症发展中，其中IL-6、IL-8是气道炎症中非常重要的细胞因子[8-9]。TNF-α的产生来源于活化单核巨噬细胞分泌，在细胞因子级联反应中属于触发成分以及初级因子，并在病毒、细菌等作用下参与炎症反应，并造成肺组织以及气道损害，同时诱导出其他细胞因子[10]。IL-6的产生来源于淋巴细胞以及非淋巴细胞分泌，IL-6能够对中性粒细胞进行激活，也能延迟吞噬细胞吞噬中性粒细胞，同时也能够促进B细胞活化、复制和增殖，进而形成抗体[11]。I1L-8的产生来源于上皮细胞和细胞分泌，是一种拥有不同生物学功能细胞因子，也属于促炎细胞因子。在临床上相关研究证明，IL-8通过促进炎症因子释放以及趋化会促进COPD病情的进展[12]。在临床资料中发现，一些临床观察研究发现COPD患者相对于正常人而言，IL-6、IL-8、TNF-α水平呈现较高水平状态[13]。同时，在关于COPD发展不同时期的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平亦的研究中发现存在差异，急性加重期IL-6、IL-8、TNF-α水平明显高于稳定期，因而作为临床上COPD评估的重要炎性指标[14]。可见，因此，细胞因子IL-6、IL-8、TNF-α水平是COPD中的重要细胞因子，且和肺部炎症、气道炎症有着紧密联系，并对可在一定程度上反映COPD患者情况病情程度，预测进行相应的反应其急性加重风险。 老年COPD患者由于代谢功能以及机体免疫功能出现下降，且多次急性发作加重致使气道结构发生较大变化，因而更容易出现病情加重恶化以及乃至死亡情况[15]。当前，关于老年COPD患者细胞因子在病情发展中的变化以及与病情严重程度、肺功能之间的相关相关性的研究较少。对此，为了提高老年COPD患者的生活质量，并为临床诊治提供依据，笔者主要我们尝试观察对老年COPD急性加重期患者血清促炎细胞因子水平的变化及其与病情严重程度、肺功能之间的相关性进行研究。在本次研究中发现，老年COPD患者IL-6、IL-8、TNF-α水平伴随着COPD综合评估分级升高而上升，且老年COPD患者IL-6、IL-8、TNF-α水平在急性加重期显著高于治疗后缓解期稳定期，其差异均具有统计学意义。该研究结果表明在老年COPD患者中，IL-6、IL-8、TNF-α因子在COPD发生与进展中有着十分重要的位置，能够引起和加重炎症反应，可能并与其他细胞因子共同作用，使COPD不断进展[16]。FEV1占预计值%是临床上常用的COPD肺功能量化指标，在本次研究中发现，老年COPD患者FEV1占预计值%在急性加重期显著低于治疗后缓解期稳定期，且急性加重期与治疗后缓解期稳定期IL-6、IL-8、TNF-α水平和FEV1占预计值%呈现负相关性。此研究出现这种研究结果提示可能与细胞因子高表达可能参与了造成气道黏液过多分泌，从而造成气道阻塞，，进而致使FEV1占预计值%降低。
综合经过本次此研究结果以及以及借鉴其他学者研究经验上相关研究，可以初步得出在老年COPD患者中，IL-6、IL-8、TNF-α水平情况对老年COPD患者的临床病情、治疗效果以及预后有着一定的十分重要预测的意义价值。但若要进一步深入探讨细胞因子与COPD发生发展以及预后等的具体机制和相关性，则有待进一步由于扩大样本量和观察随访时间的限制，要想进一步明确老年COPD患者细胞因子与肺功能的机制还需要深入进行研究分析。
综上所述，IL-6、IL-8、TNF-α是老年COPD的发生以及进展中重要细胞因子，可以将其作为老年COPD患者病情进展、临床治疗效果以及预后的重要判断指标。
参考文献
[1]Cheng T， Wan H Y， Cheng Q J， et al. Obvious emphysema on computed tomography during an acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease predicts a poor prognosis[J]. Internal Medicine Journal， 2015， 45（5）：517.
[2]María M D O， María Victorina L V， Agustín A， et al. ALAT-2014 Chronic Obstructive Pulmonary Disease （COPD） Clinical Practice Guidelines： questions and answers[J]. Archivos De Bronconeumologia， 2015， 51（8）：403-16.
[3]Dima E， Koltsida O， Katsaounou P， et al. Implication of Interleukin （IL）-18 in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease （COPD）[J]. Cytokine， 2015， 74（2）：313-317.
[4]诊疗， 方案. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）[J]. 中华结核和呼吸杂志， 2013， 36（4）：484-491.
[5]文富强， 贺蓓. 慢性阻塞性肺疾病全球创议（2011年修订版）解读[J]. 中华医学杂志， 2012， 92（14）：939-940.
[6]Miravitlles M， Garcíasidro P， Fernándeznistal A， et al. The chronic obstructive pulmonary disease assessment test improves the predictive value of previous exacerbations for poor outcomes in COPD[J]. International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease， 2015， 10（Issue 1）：2571-2579.
[7]宋雅君， 周哲慧， 柳耀康，等. 老年COPD合并肺心病患者血栓前狀态的研究[J]. 临床肺科杂志， 2011， 16（9）：1378-1380.
[8]郭式敦， 蒋庆贺. 慢性阻塞性肺疾病的发病机制及治疗——COPD的炎症机制[J]. 山东医药， 2010（27）：106-107.
[9]田春燕， 张继红， 李伟国，等. 细胞因子与COPD炎症机制研究进展[J]. 临床肺科杂志， 2011， 16（2）：248-249.
[10]王健， 黄午阳， 郑其升，等. TNF-α对人脐静脉内皮细胞ICAM-1和VCAM-1表达的影响[J]. 中国药理学通报， 2013， 29（8）：1179-1180.
[11]王志远， 李可， 庞楠楠，等. 白介素-6、核周型抗中性粒细胞胞浆抗体与抗酿酒酵母抗体在克罗恩病中的临床价值[J]. 胃肠病学和肝病学杂志， 2016， 25（4）：452-456.
[12]周秩峤， 徐何， 杨威. 血清FKN、IL-8和IL-17水平与慢性阻塞性肺疾病肺功能的关系[J]. 海南医学， 2016， 27（14）：2349-2351.
[13]马衍茹， 马衍刚. COPD患者血清IL-6、 IL-8和TNF-α水平检测及临床意义[J]. 山东医药， 2011， 51（27）：76-77.
[14]王新杰. COPD 急性加重期和稳定期患者的肺功能评估及其与血清促炎因子、趋化因子的相关性[J]. 海南医学院学报， 2016， 22（21）：2629-2632.
[15]丁明霞， 卢丹， 常媛媛，等. 低分子肝素治疗老年慢性阻塞性肺疾病合并肺心病急性发作期效果[J]. 临床肺科杂志， 2015， 7（3）：487-489.
[16]杜海莲， 岳红梅. 慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-17、IL-6、IL-8、CRP、TNF-α的变化及其相关性[J]. 昆明医科大学学报， 2015， 36（9）：95-97.