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【摘 要】 目的：观察主动免疫治疗不明原因习惯性流产的疗效。方法：选取我院50例不明原因习惯性流产的患者，对其进行主动免疫治疗，取和患者无血缘关系的健康人群的静脉淋巴细胞，在孕前和孕中注入患者的前臂，觀察患者的妊娠结局。结果：患者在主动免疫治疗后，妊娠成功的有43例，成功率为86%。结论：主动免疫在治疗不明原因习惯性流产时，具有显著的疗效，有效提高了患者的妊娠成功率，值得临床的广泛应用。
【关键词】 主动免疫 习惯性流产 不明原因
【中图分类号】 R714.21 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-5160（2014）10-0259-01
不明原因的习惯性流产是一种严重的妊娠并发症，是指患者经历了3次及以上不明原因的流产，发病率为1%左右，是目前产科中的一大难题。导致不明原因习惯性流产的原因有遗传、感染、免疫、子宫异常和内分泌疾病等，据统计，由免疫因素导致的占50%至60%[1]。目前，临床中主要以保胎、安胎为治疗目的，采用常规药物或中药进行治疗，获得的疗效不一。主动免疫治疗指使用小剂量的健康人群（和患者无血缘关系）的静脉淋巴细胞进行直接注射治疗[2]。本次研究对我院50例不明原因习惯性流产的患者使用主动免疫治疗，获得较好的疗效，具体报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选取从2012年9月至2014年9月在我院进行治疗的50例不明原因习惯性流产的患者，所有患者的配偶均身体健康，且精液处于正常范围内，夫妻性生活正常，排除了遗产、感染、内分泌等自身免疫导致的习惯性流产，以及有其他严重疾病的患者。患者的年龄范围是23至36岁，平均26.8岁，流产时的孕周为6至10周，平均6.5周。所有患者及其配偶均对主动免疫治疗有了充分的了解，并签署了同意书。
1.2 方法
首先需要抽取患者配偶的静脉血30毫升，加入肝素钠抗凝，使用生理盐水进行等体积稀释后，将淋巴细胞的分离液置入离心管内（已充分灭菌），将血液慢慢加入离心管，使其重叠在淋巴细胞分离液上，两者的体积比为1：1，且有一个明显的分界线。使用离心机进行每分钟5000至6000r的离心操作，持续时间为15分钟[3]。
离心后的液体分为血浆层（上）、分离液（中）、红细胞和白细胞层（下）三层。在上层和中层的界面处可以看到明显的乳白色混浊层，即为单个核细胞层，使用无菌吸管沿着离心管壁慢慢吸取该层物质，再移入其他试管。将单个核细胞物质放入培养液中洗涤3次，再以每分钟2500r的速度进行离心，持续5分钟。
把之前分离好的淋巴细胞置入尼龙毛柱中，在37℃的环境下进行半小时的孵育，洗出B淋巴细胞，将其用生理盐水进行离心洗涤后计数，调节至每毫升（2-3）×107个B淋巴细胞，最后使用生理盐水调制1毫升的液体。在患者的前臂进行注射，共5个皮丘，每个0.2毫升。每次注射间隔一周，一共6次，即孕前3次、发现怀孕后再3次。在主动免疫治疗半年后没有妊娠成功的，应再给予四次治疗，如发现在怀孕后还有流产的先兆，则需要加强主动免疫治疗，至少再加2次。
1.3 疗效判定
以跟踪随访的方式进行观察统计，以妊娠成功为治疗成功的标准。
1.4 统计学处理
本次采用SPSS18.0统计学软件进行处理分析，计数资料对比采用X2检验，P<0.05表示具有统计学意义。
2 结果
50例患者在进行主动免疫治疗后均妊娠，但是有7例患者在妊娠中期又出现流产现象，其余43例患者的妊娠时间均大于32周，可以判断为妊娠成功，因此治疗的成功率为86%（43/50）。在之后的随访中，新生儿的生命质量较好，均能正常发育。
3 讨论
不明原因的习惯性流产在临床中通常被归为和免疫因素有关，是由于患者对胚胎的抗原免疫性较低所致，因此胚胎得不到应有的免疫防护而出现流产。还有研究者认为是患者CD8细胞数量不足引起，而从现代生殖免疫的观点来看，习惯性流产还是和患者的免疫系统无法正常识别胚胎抗原有关[4]。正常妊娠最主要的是依靠机体产生特异性的免疫抑制因子，包括能封闭抗体的体液因子、能抑制免疫细胞的细胞因子，这些因子的共同作用会降低患者的细胞免疫力、加强体液免疫功能，使胚胎的抗原性减弱，从而使妊娠顺利进行。
患者缺乏封闭抗体是造成习惯性流产的重要原因，而封闭抗体主要存在于患者的血清中，它能防止母体免疫系统将胚胎父系抗原杀死。可以使用和母体不同的淋巴细胞进行注射治疗，本次研究选取患者配偶的淋巴细胞，对患者进行前臂皮下注射，以促进母体产生封闭抗体，这也是治疗不明原因的习惯性流产的主要机理。在对患者配偶的淋巴细胞进行离心时，应注意离心管和导管的彻底灭菌，防止细菌感染对患者造成更大的影响。护理人员和患者在日常生活中要密切注意是否有流产的先兆，如果在主动免疫治疗超过半年未能怀孕的患者，需要加强治疗，在怀孕后出现流产先兆的也要增加主动免疫治疗的次数，尽最大的可能防止流产的再次发生。
本次参与研究的50例患者在进行主动免疫治疗后均妊娠，但有7例患者在妊娠中期出现流产现象，其余43例患者的妊娠时间均大于32周，因此可以判断为妊娠成功，治疗的成功率为86%（43/50），患者对治疗的满意度明显提高。在产妇分娩后的随访中，新生儿的生命质量较好，均能正常发育。医学界对于导致不明原因的习惯性流产的因素还未作出更加清晰的总结，目前认为主要与患者的免疫因素有关，因此出现了主动免疫的治疗方法。本次研究选取患者配偶的健康淋巴细胞，具有较高的安全性，对母体和胎儿均无不良影响，且治疗中患者的免疫反应较强、较快。主动免疫治疗法简单方便，患者易于接受，具有较高的可靠性，因此值得临床的广泛应用。
参考文献
[1]叶恒军，钟春华，周玉玲，等.不明原因复发性流产孕早期免疫治疗疗效观察[J].2010， 16（4）：1～2
[2]张玉华.不明原因习惯性流产的主动免疫治疗[J].中外医疗.2010，6（27）：11
[3]李睿，王宗军，张业.主动免疫治疗习惯性流产的疗效研究[J].泰山医学院学报.2011， 32（3）：212～213
[4]张智员，张珍员，高天旸，等.培养法主动免疫治疗不明原因习惯性流产56例[J].广东医学.2010.33（2）：252～253
【关键词】 主动免疫 习惯性流产 不明原因
【中图分类号】 R714.21 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-5160（2014）10-0259-01
不明原因的习惯性流产是一种严重的妊娠并发症，是指患者经历了3次及以上不明原因的流产，发病率为1%左右，是目前产科中的一大难题。导致不明原因习惯性流产的原因有遗传、感染、免疫、子宫异常和内分泌疾病等，据统计，由免疫因素导致的占50%至60%[1]。目前，临床中主要以保胎、安胎为治疗目的，采用常规药物或中药进行治疗，获得的疗效不一。主动免疫治疗指使用小剂量的健康人群（和患者无血缘关系）的静脉淋巴细胞进行直接注射治疗[2]。本次研究对我院50例不明原因习惯性流产的患者使用主动免疫治疗，获得较好的疗效，具体报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选取从2012年9月至2014年9月在我院进行治疗的50例不明原因习惯性流产的患者，所有患者的配偶均身体健康，且精液处于正常范围内，夫妻性生活正常，排除了遗产、感染、内分泌等自身免疫导致的习惯性流产，以及有其他严重疾病的患者。患者的年龄范围是23至36岁，平均26.8岁，流产时的孕周为6至10周，平均6.5周。所有患者及其配偶均对主动免疫治疗有了充分的了解，并签署了同意书。
1.2 方法
首先需要抽取患者配偶的静脉血30毫升，加入肝素钠抗凝，使用生理盐水进行等体积稀释后，将淋巴细胞的分离液置入离心管内（已充分灭菌），将血液慢慢加入离心管，使其重叠在淋巴细胞分离液上，两者的体积比为1：1，且有一个明显的分界线。使用离心机进行每分钟5000至6000r的离心操作，持续时间为15分钟[3]。
离心后的液体分为血浆层（上）、分离液（中）、红细胞和白细胞层（下）三层。在上层和中层的界面处可以看到明显的乳白色混浊层，即为单个核细胞层，使用无菌吸管沿着离心管壁慢慢吸取该层物质，再移入其他试管。将单个核细胞物质放入培养液中洗涤3次，再以每分钟2500r的速度进行离心，持续5分钟。
把之前分离好的淋巴细胞置入尼龙毛柱中，在37℃的环境下进行半小时的孵育，洗出B淋巴细胞，将其用生理盐水进行离心洗涤后计数，调节至每毫升（2-3）×107个B淋巴细胞，最后使用生理盐水调制1毫升的液体。在患者的前臂进行注射，共5个皮丘，每个0.2毫升。每次注射间隔一周，一共6次，即孕前3次、发现怀孕后再3次。在主动免疫治疗半年后没有妊娠成功的，应再给予四次治疗，如发现在怀孕后还有流产的先兆，则需要加强主动免疫治疗，至少再加2次。
1.3 疗效判定
以跟踪随访的方式进行观察统计，以妊娠成功为治疗成功的标准。
1.4 统计学处理
本次采用SPSS18.0统计学软件进行处理分析，计数资料对比采用X2检验，P<0.05表示具有统计学意义。
2 结果
50例患者在进行主动免疫治疗后均妊娠，但是有7例患者在妊娠中期又出现流产现象，其余43例患者的妊娠时间均大于32周，可以判断为妊娠成功，因此治疗的成功率为86%（43/50）。在之后的随访中，新生儿的生命质量较好，均能正常发育。
3 讨论
不明原因的习惯性流产在临床中通常被归为和免疫因素有关，是由于患者对胚胎的抗原免疫性较低所致，因此胚胎得不到应有的免疫防护而出现流产。还有研究者认为是患者CD8细胞数量不足引起，而从现代生殖免疫的观点来看，习惯性流产还是和患者的免疫系统无法正常识别胚胎抗原有关[4]。正常妊娠最主要的是依靠机体产生特异性的免疫抑制因子，包括能封闭抗体的体液因子、能抑制免疫细胞的细胞因子，这些因子的共同作用会降低患者的细胞免疫力、加强体液免疫功能，使胚胎的抗原性减弱，从而使妊娠顺利进行。
患者缺乏封闭抗体是造成习惯性流产的重要原因，而封闭抗体主要存在于患者的血清中，它能防止母体免疫系统将胚胎父系抗原杀死。可以使用和母体不同的淋巴细胞进行注射治疗，本次研究选取患者配偶的淋巴细胞，对患者进行前臂皮下注射，以促进母体产生封闭抗体，这也是治疗不明原因的习惯性流产的主要机理。在对患者配偶的淋巴细胞进行离心时，应注意离心管和导管的彻底灭菌，防止细菌感染对患者造成更大的影响。护理人员和患者在日常生活中要密切注意是否有流产的先兆，如果在主动免疫治疗超过半年未能怀孕的患者，需要加强治疗，在怀孕后出现流产先兆的也要增加主动免疫治疗的次数，尽最大的可能防止流产的再次发生。
本次参与研究的50例患者在进行主动免疫治疗后均妊娠，但有7例患者在妊娠中期出现流产现象，其余43例患者的妊娠时间均大于32周，因此可以判断为妊娠成功，治疗的成功率为86%（43/50），患者对治疗的满意度明显提高。在产妇分娩后的随访中，新生儿的生命质量较好，均能正常发育。医学界对于导致不明原因的习惯性流产的因素还未作出更加清晰的总结，目前认为主要与患者的免疫因素有关，因此出现了主动免疫的治疗方法。本次研究选取患者配偶的健康淋巴细胞，具有较高的安全性，对母体和胎儿均无不良影响，且治疗中患者的免疫反应较强、较快。主动免疫治疗法简单方便，患者易于接受，具有较高的可靠性，因此值得临床的广泛应用。
参考文献
[1]叶恒军，钟春华，周玉玲，等.不明原因复发性流产孕早期免疫治疗疗效观察[J].2010， 16（4）：1～2
[2]张玉华.不明原因习惯性流产的主动免疫治疗[J].中外医疗.2010，6（27）：11
[3]李睿，王宗军，张业.主动免疫治疗习惯性流产的疗效研究[J].泰山医学院学报.2011， 32（3）：212～213
[4]张智员，张珍员，高天旸，等.培养法主动免疫治疗不明原因习惯性流产56例[J].广东医学.2010.33（2）：252～253