【摘 要】
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目的通过抑制核转录因子-κB(NF-κB)的表达，逆转胶质母细胞瘤(GBM)细胞对替莫唑胺(TMZ)抗药性，探讨TMZ耐药细胞株中NF-κB通路和O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转化酶(MGMT)表达之间的关系。方法建立U251细胞株抗TMZ模型TR-U251，采用Western blot方法测定两种细胞株中NF-κB亚结构p65和MGMT的表达，并且通过抑制NF-κB的表达观察细胞存活率及耐TMZ的
【机 构】
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061001 河北省沧州市中心医院神经外六科,050017 石家庄，河北医科大学神经科学研究中心,061001 河北省沧州市中心医院神经外六科,061001 河北省沧州市中心医院神经外六科,06100
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目的通过抑制核转录因子-κB(NF-κB)的表达，逆转胶质母细胞瘤(GBM)细胞对替莫唑胺(TMZ)抗药性，探讨TMZ耐药细胞株中NF-κB通路和O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转化酶(MGMT)表达之间的关系。
方法建立U251细胞株抗TMZ模型TR-U251，采用Western blot方法测定两种细胞株中NF-κB亚结构p65和MGMT的表达，并且通过抑制NF-κB的表达观察细胞存活率及耐TMZ的水平变化，应用χ2检验。
结果TR-U251细胞株模型构建成功，MGMT在TR-U251细胞中呈高表达，但是在亲代U251细胞中则几乎测不到或者很低，同样，磷酸化的p65呈现同样的表达趋势；与亲代U251细胞株比较，TR-U251细胞中NF-κB的亚结构p65的表达是亲代细胞的5.4倍，当暴露于80 μmol/L TMZ 24～96 h，TR-U251细胞存活率从(97.6±1.4)%缓慢下降到(78.3±3.6)%，而暴露于50 μmol/L bay11-7082，存活率从(97.9±4.4)%下降到(64.2±2.3)%。而当暴露在80 μmol/L TMZ联合50 μmol/L bay11-7082细胞存活率则从(91.6±1.9)%降至(27.8±5.7)%(P＝0.004)，TMZ与BAY11-7082联合治疗与单独应用TMZ或者BAY11-7082 TMZ比较细胞存活率明显下降。
结论脑胶质瘤中NF-κB的活化程度与MGMT的表达明显相关，NF-κB和MGMT参与脑胶质瘤细胞株TMZ抗药性的调节，抑制NF-κB可降低MGMT活性。
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