目的 研究急性肝衰竭小鼠细胞外组蛋白的水平变化及干预价值.方法 选野生型C57BL/6小鼠,经腹腔注射致死剂量的D-氨基半乳糖和脂多糖诱导急性肝衰竭,动态测定血浆中细胞外组蛋白的水平以及肝功能、细胞凋亡等指标；分别给予特异性抗组蛋白H3和H4中和抗体进行干预,并检测小鼠生存率和肝损伤指标以及肿瘤坏死因子TNF-α水平等.结果 D-氨基半乳糖和脂多糖联用导致小鼠急性肝衰竭,表现为血浆ALT水平明显升高,大量肝细胞凋亡和坏死,所有小鼠于9～12h内死亡；染毒后小鼠细胞外组蛋白水平呈时间依赖方式明显增高,和对照组相比差异具有统计学意义(P＜0.01).染毒小鼠分别经特异性抗组蛋白中和抗体H3和H4干预后,病死率明显下降(P =0.037,P=0.025),其机制可能与抑制TNF-α水平有关.结论 细胞外组蛋白是肝衰竭发病过程中的重要炎性介质,以细胞外组蛋白为靶点进行干预可能是今后重型肝炎治疗的新策略,值得深入探讨。