乔治·克鲁尼出身在演员世家，父亲尼克·克鲁尼也是一名职业演员，乔治·克鲁尼在五岁时，就曾经在父亲的节目演出。但是他直到21岁时才打定主意进入演艺界，搬到洛杉矶居住。他连续演了将近几部电视影集。
　　让他跃登银幕偶像的是1996年的电影《一日钟情》。
　　2000年，他出演了《逃狱三王》。2001年，他凭借《逃狱三王》获得金球奖最佳男演员奖。
　　2002年开播的《急诊室的故事》让他开始首度尝到走红的滋味，这时他的年纪已经超过三十了。同年，克鲁尼拍摄了导演处女作《危险思想的自白》。这部影片改编自美国电视节目主持人查克·巴里斯1984年出版的同名自传小说，是一部具有政治意味的黑色幽默电影。
　　2003年，《危险思想的自白》应邀参加了当年的柏林国际电影节。
　　2004年，他带来一部《十二罗汉》。
　　2005年的《辛瑞那》为他再度获得了金球奖“最佳男配角”的奖杯。
　　2006年的奥斯卡颁奖礼上，克鲁尼凭借《晚安，好运》入围了奥斯卡最佳导演和最佳剧本的双料提名。
　　2008年再次与科恩兄弟联手，在他们的黑色喜剧《阅后即焚》中扮演了一个看似潇洒其实与其他人一样可悲的风流官员。
　　2012年，他凭借制片电影《逃离德黑兰》获得第85届奥斯卡金像奖最佳影片。
　　1989年至1993年间，克鲁尼与塔利亚·巴尔萨姆有过一段短暂的婚姻。在这段婚姻过后，乔治·克鲁尼被称为“钻石王老五”，并多次公开表示“永远不会结婚生子”。
　　2014年4月28日，乔治·克鲁尼与交往七个月的女友阿迈勒正式订婚。
　　克鲁尼优雅地兼具了演员和明星的特点。在他的导演作品中，克鲁尼也从不掩饰自己对政治的兴趣和见解。《晚安，好运》回顾了与麦卡锡主义斗争的历史，《总统杀局》又将冒头指向当下的选举。克鲁尼也曾为许多独立政治小片充当制片人，比如拿下奥斯卡最佳影片的《逃离德黑兰》。作为半路出家的导演，克鲁尼的拍片水准参差不齐，但他政客般的智慧总能让自己事半功倍。他用导演身份洗掉了自己的“花瓶出身”，赢得了好莱坞的尊重，同时电影也成为他的表达政治声音的武器。纵观克鲁尼的几部执导作品，难免有政治挂帅、意图先行之嫌，他并没有突出的导演风格，但却深谙好莱坞生存之道。