【摘 要】
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目的 探讨毛蕊异黄酮（CA）对脑出血后继发急性炎症损伤的改善作用及机制。方法 以雄性C57BL/6小鼠为对象，通过基底节注射Ⅶ型胶原酶构建脑出血模型，分为假手术组（以磷酸盐缓冲液代替胶原酶）、模型组、不同剂量（15、30、60、120 mg/kg）CA组。在以改良神经功能缺损程度（mNSS）评分筛选干预剂量的基础上，检测各组小鼠的脑出血体积、脑含水量，脑组织中离子钙结合衔接分子1（Iba1）和脑组
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（No.81901117）； 广东省自然科学基金面上项目（No.2019A1515010926）； 广东省医学科学技术研究基金项目（No.A2022306）； 广州市卫生健康科技项目（No.20221A011098）；
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目的 探讨毛蕊异黄酮（CA）对脑出血后继发急性炎症损伤的改善作用及机制。方法 以雄性C57BL/6小鼠为对象，通过基底节注射Ⅶ型胶原酶构建脑出血模型，分为假手术组（以磷酸盐缓冲液代替胶原酶）、模型组、不同剂量（15、30、60、120 mg/kg）CA组。在以改良神经功能缺损程度（mNSS）评分筛选干预剂量的基础上，检测各组小鼠的脑出血体积、脑含水量，脑组织中离子钙结合衔接分子1（Iba1）和脑组织中Toll样受体4（TLR4）及其下游炎症因子[肿瘤坏死因子α（TNF-α）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、白细胞介素1β（IL-1β）]的表达情况，以及脑组织中细胞的凋亡情况。体外培养原代小胶质细胞，检测其中TLR4及其下游炎症因子的表达情况；体外共培养原代神经元与原代小胶质细胞，检测其中神经元的凋亡情况。结果 选取30、60 mg/kg作为CA的干预剂量进行后续实验。与假手术组比较，模型组小鼠出现了脑出血现象，脑出血体积和脑含水量均显著升高（P＜0.05），脑组织中Iba1蛋白的表达阳性率显著升高，脑组织中TLR4、TNF-α、IL-1β、iNOS蛋白的相对表达水平均显著上调，细胞凋亡率亦显著增加（P＜0.05）；与模型组比较，30、60 mg/kg CA组小鼠上述指标均显著改善（P＜0.05）。CA显著降低了原代小胶质细胞中TLR4及其下游炎症因子的相对表达水平，显著减少了原代神经元与原代小胶质细胞共培养体系中神经元的凋亡（P＜0.05）。结论 CA可发挥脑保护作用，可能与抑制TLR4介导的炎症反应而减轻脑出血后继发的急性炎症损伤有关。
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