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摘要：氨基末端B型利钠肽前体是近年来提出的反映心功能的新指标之一，其对于心力衰竭的临床诊断、治疗及预后都有重要意义。
关键词：利钠肽；心力衰竭；检测方法
中图分类号：R541文献标识码：A文章编号：1671-864X（2016）04-0281-01
氨基末端B型利钠肽前体（NT-pro BNP）是由心室肌细胞分泌的一种多肽，由pro BNP分解而来，其生物功能尚未完全阐明。心室细胞受到牵张刺激后首先分泌含有108个氨基酸的pro BNP，pro BNP通过内切酶的作用被切割为含有76个氨基酸的NT-pro BNP和含有32个氨基酸的BNP，并释放入血循环。当心室负荷及室壁张力增加时，NT-pro BNP分泌增多，是公认的反映心室功能的敏感指标，其在心力衰竭的诊断、预后评估和个体化治疗监测方面具有重要的临床价值。近年的研究发现，NT-pro BNP与心、脑血管疾病，呼吸系统疾病及肾脏疾病等均有密切联系。
一、NT-pro BNP的功能及检测意义
NT-pro BNP为pro BNP分解而来的无生物学活性的多肽，其浓度与心室功能密切相关。当心室细胞受到刺激或容量、压力负荷增加时，心肌分泌的BNP和NT-pro BNP明显增多。BNP和NT-pro BNP虽然均来自pro BNP，但二者生物学效应和临床意义却并不完全相同。BNP主要通过与其受体结合被清除，半衰期较短（22min），体外稳定性较差；而NT-pro BNP的相对分子质量较大，主要通过肾脏清除，半衰期较长（120min），体外稳定性强，所以在心力衰竭患者血清中，pro BNP的浓度高于BNP。相较于BNP，NT-pro BNP可能更早、更敏感地反映心室功能的变化，实验室操作也更方便，因此，近年来 NT-pro BNP被更多地应用于临床检验。
二、研究现状
（一）NT-pro BNP与心血管疾病。
NT-pro BNP与心力衰竭的相关性一直是研究热点之一，NT-pro BNP在人体内的浓度可较好地反映心功能状态，它已被欧洲心脏协会推荐为诊断心力衰竭的重要指标之一。研究证实，心力衰竭患者由于左心室末舒张压和左心室收缩末压升高，诱导心室肌细胞BNP的合成与分泌，导致血浆中 NT-pro BNP的水平明显上升，其浓度与心力衰竭严重程度和纽约心脏协会（NYHA）心功能分级相关。另外，由于 NT-pro BNP具有较高的阴性预测值，可作为排除心力衰竭的标准之一。临床研究显示，心力衰竭患者服用利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、β受体阻滞剂、螺内酯等药物后，NT-pro BNP水平下降，提示NT-pro BNP可指导临床对心力衰竭进行更合理治疗。
（二）NT-pro BNP与慢性阻塞性肺疾病。
Medina等对192例处于急性恶化期且无心力衰竭病史的COPD患者进行了 NT-pro BNP检测，结果发现 NT-pro BNP水平与1年后患者病死率呈明显正相关，可以作为 COPD独立预后指标。近年来研究显示，NT-pro BNP有助于鉴别心源性和肺源性呼吸困难，心源性呼吸困难患者的平均 NT-pro BNP浓度明显高于肺源性呼吸困难者。
（三）其他。
体内NT-pro BNP主要由肾脏清除，肾小球滤过率（GFR）与NT-pro BNP呈负相关，当肾功能发生障碍时可导致GFR下降，NT-pro BNP在体内蓄积。临床研究证实，在慢性肾炎、急性肾功能衰竭及糖尿病肾病等肾功能不全患者中，均可观察到 NT-pro BNP水平明显增加。国内有学者研究发现，脑出血、脑梗死、蛛网膜下腔出血患者中NT-pro BNP浓度明显升高，NT-pro BNP对于急性脑血管病患者的病情评估具有一定的临床价值。NT-pro BNP与多种心、脑血管及肾脏疾病具有明显的相关性，不仅对于心力衰竭的诊断、预后及治疗具有重要意义，对心房颤动，急性心肌梗死以及心脏手术预后也具有一定的诊断和预后价值。
三、影响NT-pro BNP诊断价值的因素
（一）年龄与性别。
年龄与性别是影响NT-pro BNP参考值界定的最主要因素。NT-pro BNP在健康人群及心力衰竭患者中的浓度均随年龄的增大而升高，同龄女性高于男性。其原因可能是随着年龄的增长，心室舒张能力及肾功能减弱，使pro BNP的合成增加而清除率减少。性别造成 NT-pro BNP浓度差异的具体机制目前尚不清楚，一般认为可能是由于雌激素诱导BNP的表达。
（二）其他。
研究显示，低血红蛋白和贫血可导致体内NT-pro BNP水平升高，可能是由于贫血引起心脏内血流动力学变化而导致心肌细胞合成和分泌pro BNP增多引起。肥胖也是影响NT-pro BNP的原因之一，有研究发现，急性心肌梗死患者中，肥胖者 NT-pro BNP水平低于非肥胖者，即 NT-pro BNP水平与身体质量指数呈明显负相关，其具体机制尚不明确，推测是由于肥胖者心肌激素释放或合成减少造成的。
四、小结
大量研究证明 NT-pro BNP水平与众多心、脑血管疾病，肾脏疾病等密切相关，未来其可能成为重要的分子生物學标志物。因此，了解其功能、检测方法、临床意义及影响因素有助于动态评价其临床参考值，帮助其更好应用于临床诊断、治疗及预后。
关键词：利钠肽；心力衰竭；检测方法
中图分类号：R541文献标识码：A文章编号：1671-864X（2016）04-0281-01
氨基末端B型利钠肽前体（NT-pro BNP）是由心室肌细胞分泌的一种多肽，由pro BNP分解而来，其生物功能尚未完全阐明。心室细胞受到牵张刺激后首先分泌含有108个氨基酸的pro BNP，pro BNP通过内切酶的作用被切割为含有76个氨基酸的NT-pro BNP和含有32个氨基酸的BNP，并释放入血循环。当心室负荷及室壁张力增加时，NT-pro BNP分泌增多，是公认的反映心室功能的敏感指标，其在心力衰竭的诊断、预后评估和个体化治疗监测方面具有重要的临床价值。近年的研究发现，NT-pro BNP与心、脑血管疾病，呼吸系统疾病及肾脏疾病等均有密切联系。
一、NT-pro BNP的功能及检测意义
NT-pro BNP为pro BNP分解而来的无生物学活性的多肽，其浓度与心室功能密切相关。当心室细胞受到刺激或容量、压力负荷增加时，心肌分泌的BNP和NT-pro BNP明显增多。BNP和NT-pro BNP虽然均来自pro BNP，但二者生物学效应和临床意义却并不完全相同。BNP主要通过与其受体结合被清除，半衰期较短（22min），体外稳定性较差；而NT-pro BNP的相对分子质量较大，主要通过肾脏清除，半衰期较长（120min），体外稳定性强，所以在心力衰竭患者血清中，pro BNP的浓度高于BNP。相较于BNP，NT-pro BNP可能更早、更敏感地反映心室功能的变化，实验室操作也更方便，因此，近年来 NT-pro BNP被更多地应用于临床检验。
二、研究现状
（一）NT-pro BNP与心血管疾病。
NT-pro BNP与心力衰竭的相关性一直是研究热点之一，NT-pro BNP在人体内的浓度可较好地反映心功能状态，它已被欧洲心脏协会推荐为诊断心力衰竭的重要指标之一。研究证实，心力衰竭患者由于左心室末舒张压和左心室收缩末压升高，诱导心室肌细胞BNP的合成与分泌，导致血浆中 NT-pro BNP的水平明显上升，其浓度与心力衰竭严重程度和纽约心脏协会（NYHA）心功能分级相关。另外，由于 NT-pro BNP具有较高的阴性预测值，可作为排除心力衰竭的标准之一。临床研究显示，心力衰竭患者服用利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、β受体阻滞剂、螺内酯等药物后，NT-pro BNP水平下降，提示NT-pro BNP可指导临床对心力衰竭进行更合理治疗。
（二）NT-pro BNP与慢性阻塞性肺疾病。
Medina等对192例处于急性恶化期且无心力衰竭病史的COPD患者进行了 NT-pro BNP检测，结果发现 NT-pro BNP水平与1年后患者病死率呈明显正相关，可以作为 COPD独立预后指标。近年来研究显示，NT-pro BNP有助于鉴别心源性和肺源性呼吸困难，心源性呼吸困难患者的平均 NT-pro BNP浓度明显高于肺源性呼吸困难者。
（三）其他。
体内NT-pro BNP主要由肾脏清除，肾小球滤过率（GFR）与NT-pro BNP呈负相关，当肾功能发生障碍时可导致GFR下降，NT-pro BNP在体内蓄积。临床研究证实，在慢性肾炎、急性肾功能衰竭及糖尿病肾病等肾功能不全患者中，均可观察到 NT-pro BNP水平明显增加。国内有学者研究发现，脑出血、脑梗死、蛛网膜下腔出血患者中NT-pro BNP浓度明显升高，NT-pro BNP对于急性脑血管病患者的病情评估具有一定的临床价值。NT-pro BNP与多种心、脑血管及肾脏疾病具有明显的相关性，不仅对于心力衰竭的诊断、预后及治疗具有重要意义，对心房颤动，急性心肌梗死以及心脏手术预后也具有一定的诊断和预后价值。
三、影响NT-pro BNP诊断价值的因素
（一）年龄与性别。
年龄与性别是影响NT-pro BNP参考值界定的最主要因素。NT-pro BNP在健康人群及心力衰竭患者中的浓度均随年龄的增大而升高，同龄女性高于男性。其原因可能是随着年龄的增长，心室舒张能力及肾功能减弱，使pro BNP的合成增加而清除率减少。性别造成 NT-pro BNP浓度差异的具体机制目前尚不清楚，一般认为可能是由于雌激素诱导BNP的表达。
（二）其他。
研究显示，低血红蛋白和贫血可导致体内NT-pro BNP水平升高，可能是由于贫血引起心脏内血流动力学变化而导致心肌细胞合成和分泌pro BNP增多引起。肥胖也是影响NT-pro BNP的原因之一，有研究发现，急性心肌梗死患者中，肥胖者 NT-pro BNP水平低于非肥胖者，即 NT-pro BNP水平与身体质量指数呈明显负相关，其具体机制尚不明确，推测是由于肥胖者心肌激素释放或合成减少造成的。
四、小结
大量研究证明 NT-pro BNP水平与众多心、脑血管疾病，肾脏疾病等密切相关，未来其可能成为重要的分子生物學标志物。因此，了解其功能、检测方法、临床意义及影响因素有助于动态评价其临床参考值，帮助其更好应用于临床诊断、治疗及预后。