论文部分内容阅读
【摘 要】 目的： 观察健脾益胃方对慢性萎缩性胃炎患者胃黏膜病理形态学及表皮生长因子（Epidermal Growth Factor，EGF）表达的影响。方法 ：将60例慢性萎缩性胃炎患者随机分为两组，每组30例。治疗组给予健脾益胃方中药汤剂治疗；对照组给予奥美拉唑肠溶胶囊、阿莫西林胶囊、克拉霉素分散片治疗。观察两组治疗前后胃黏膜病理形态学及EGF表达的变化。结果：治疗组的胃黏膜病理形态及EGF表达均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 ：健脾益胃方能明显改善慢性萎缩性胃炎受损胃黏膜组织的病理状况，其机理可能与降低胃黏膜EGF合成与释放有关。
【关键词】 慢性萎缩性胃炎；健脾益胃方；胃黏膜；病理学；表皮生长因子
【中图分类号】R573.3+2 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2015）09-0095-02
慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是胃黏膜以腺体萎缩、数量减少、黏膜层变薄、黏膜肌层变厚为主要特点的一种慢性胃炎，常伴有肠上皮化生及不典型增生。WHO将CAG基础上伴发的肠上皮化生和异型增生列为胃癌的癌前病变 [1]，对CAG的防治具有重要的意义。笔者采用健脾益胃方治疗CAG 30例，观察该方对CAG胃黏膜病理形态及EGF表达的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2013年6月至2014年1月在我院消化内科门诊就诊，经胃镜检查确诊为慢性萎缩性胃炎患者60例。将其随机分为两组，每组30例。治疗组男18例，女12例；年龄36～68岁，平均年龄56.4岁；病程0.6～24年，平均病程16.8年；Hp陽性30例。对照组30例，男14例，女16例；年龄31～70岁，平均年龄55.6岁；病程0.8～25年，平均病程17.2年；Hp阳性30例。两组上述一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具体见表1。
1.2 治疗方法 治疗组采用口服健脾益胃复方汤剂，药物组成：党参15g，茯苓12g，白术12g，白芍10g，制半夏10g，绞股蓝10g，木香10g，黄连6g，丹参8g，干姜8g，甘草8g。每日1剂，水煎200ml，分早晚2次服用；对照组给予口服奥美拉唑肠溶胶囊（批准文号：H20023053，常州四药制药公司） 20mg/次，每日2次，阿莫西林胶囊（批准文号：HC20090016，香港联邦制药厂有限公司）1.0g/次，每日2次，克拉霉素分散片（批准文号：H19990376，扬子江药液集团有限公司）0.5g/次，每日2次。14d为1个疗程，2组均治疗1个疗程。治疗前后作血常规、尿常规、粪常规与肝、肾功能检查，并记录各种不良反应。治疗期间清淡饮食，停服其他有可能干扰疗效的药物。
1.3 观察指标
1.3.1 胃镜观察及方法 所有病例治疗前后均行胃镜检查，由本院专门医师进行操作。CAG胃镜镜下观察依据《中国慢性胃炎共识意见》 [2]：红白相间、以白为主；花斑状；血管显露；粗糙；颗粒样或结节状；次要病变：糜烂；出血点；水肿、充血。
1.3.2 病理组织学观察及方法 所有病例治疗前后均行胃黏膜病理检查，由本院专门医师进行操作。治疗30d后行胃镜检查，取与治疗前同一部位的胃窦小弯、胃角及胃体小弯处组织各一块行病理组织学检查。依据《中国慢性胃炎共识意见》 [2]和新悉尼分类系统 [3]将病理组织慢性炎症、活动性、萎缩、肠化的4种形态学改变分为4级：无、轻度、中度、重度，并分别记0、1、2、3分。
1.3.3 胃黏膜EGF表达检测及方法 所有病例治疗前后均行胃黏膜EGF表达检测，由本院专门医师进行操作。检测方法参照课题组前期研究文献制定 [4]。于治疗前及治疗结束30d后检查胃镜时，取与治疗前同一部位的胃黏膜组织进行EGF检测。EGF检测试剂盒（生产批号AC144568.武汉博士德公司）。取胃粘膜组织3块，冲洗、滤纸吸干并称重后剪碎，置于匀浆器中，制成组织匀浆，将匀浆液移入玻璃试管中以40C 4000r/min，离心15min，提取上清液进行检测，用anthos2010酶标仪自动测定EGF含量。测定及计算方法严格按照试剂盒说明书进行。
1.4 疗效标准 依据《中药新药临床研究指导原则》 [5]制定：①痊愈：临床主要症状消失；胃镜复查黏膜慢性炎症明显好转达轻度，病理组织检查证实腺体萎缩、肠上皮化生和异型增生消失；②显效：临床主要症状消失；胃镜复查黏膜慢性炎症明显好转或减轻2度，胃黏膜病理组织检查证实腺体萎缩、肠上皮化生和异型增生消失或减轻2度；③有效：临床主要症状明显减轻；胃镜复查黏膜病变范围缩小1/2以上，病理组织检查证实胃黏膜慢性炎症减轻，腺体萎缩、肠上皮化生和异型增生减轻1度以上；④无效：临床主要症状稍有好转或无改善；胃镜复查黏膜炎症无明显改变，病理组织检查证实胃黏膜腺体萎缩、肠上皮化生和异型增生无减轻。
1.5 统计学方法 数据应用SPSS13.0统计软件进行分析，计数资料用χ2检验，计量资料用t检验，所有计量资料均用（x±s）表示，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组胃镜疗效比较 治疗组有效率为83.33%，对照组有效率为70.00%，治疗组胃镜疗效明显优于对照组（P<0.05），见表2。
2.2 两组病理疗效比较 治疗组有效率为76.67%，对照组有效率为70.00%，治疗组胃镜疗效明显优于对照组（P<0.05），见表3。
2.3 两组胃黏膜EGF水平测定结果比较 两组患者治疗前胃黏膜EGF表达水平比较，无统计学差异（P>0.05）。两组患者治疗后胃黏膜EGF表达水平比较具有统计学差异（P<0.05）；治疗组治疗前后胃黏膜EGF表达水平比较，P<0.05，具有统计学差异；对照组治疗前后胃黏膜EGF表达水平比较具有统计学差异（P<0.05）；且治疗后治疗组胃黏膜EGF表达水平明显优于对照组（P<0.05）。见表4。 2.4 两组不良反应发生率比较 两组患者在治疗期间无明显的不良反应出现，血常规、肝肾功等理化检查亦未发现明显变化。
3 讨论
西医认为CAG是幽门螺旋杆菌感染、自身免疫机制、十二指肠液反流、胃黏膜损伤因子、胃黏膜营养因子缺乏、遗传、年龄等多因素综合作用所致。目前西医治疗慢性萎缩性胃炎主要是抗幽门螺旋杆菌、抑酸护胃、增强胃动力，但症状容易反复。中医药在本病治疗方面已凸显一定优势，主要表现在能显著改善临床症状， 促进病灶粘膜的恢复，以及逆转肠上皮化生及不典型增生 [6]。
健脾益胃方方中党参甘温益气、健脾养胃，《本草从新》谓其“主补中益气，和脾胃，除烦渴。中气微弱，用以调补，甚为平妥”；茯苓、白术相配，则健脾祛湿之功益著。《本草汇言》曰“白术，乃扶植脾胃，散湿除痹，消食除痞之要药。脾虚不健，术能补之，胃虚不纳，术能助之”；黄连泻火解毒，干姜温中逐寒，二药同用寒热并施，辛开苦降；绞股蓝益气健脾，《临床中药词典》谓其“化痰止咳，健脾理气，益气活血，生津止渴，解毒利湿”；制半夏降逆消痞和胃，《药性论》谓其“消痰，开胃健脾，止呕吐”；丹参、木香行气滞而化血瘀；白芍、甘草酸甘化阴以生津液，柔肝缓急而止疼病，甘草亦能益气和中，调和诸药。诸药配伍，是和与降的统一，燥与润的结合，相得益彰，共奏益气健脾、化湿通络和胃之功。
EGF的正常表达引起胃黏膜增殖在胃CAG及溃疡胃黏膜病变愈合过程中作用明显，在体内体外都对多种组织细胞有强烈的促分裂作用，刺激胃黏膜上皮细胞生长，同时能通过多种机制对胃黏膜起到保护作用，但一旦过表达则可使细胞过度增生，过度增生的细胞易发生变异并可逐步向恶性表型转化，与某些恶性程度有相关性 [7-8]。慢性萎缩性胃炎作为胃癌的癌前状态也存在着EGF的高表达，且与胃癌接近 [9]。
本臨床观察结果表明，健脾益胃方在治疗CAG方面能够有效提高临床疗效，显著改善CAG胃黏膜病理形态，其机制可能是通过降低胃黏膜EGF表达水平，减缓细胞的分化与增殖异常，缓解胃黏膜肠上皮化生、异形增生，修复受损的胃黏膜，从而起到保护胃黏膜的作用。
参考文献
[1] Vannella L， Lahner E， Annibale B. Risk for gastric neoplasias in patients with chronic atrophic gastritis： a critical reappraisal[J]. World J Gastroenterol，2012，18（12）：1279-1285.
[2] 中华医学会消化病学分会.中国慢性胃炎共识意见[J].胃肠病学，2006，11（11）：674-683.
[3] 王正品，李佃贵，杜艳茹，等.浊毒致病论与现代中医病因学[J].中医杂志，2010，51（1）：12-13.
[4] 黄波贞，石罗君，龙凤艳，等.健脾益胃方对消化性溃疡患者胃黏膜PGE2表达的影响[J].实用中医药杂志，2013，29（6）：420-421.
[5] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[S].北京： 中国医药科技出版社，2002：124-129.
[6] 陈先翰，唐梅文，黄志第，等.加味七方胃痛颗粒对慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜病理形态学的影响[J].广西中医药，2012，35（1）：52-54.
[7] 李俊青，李纯，刘希，等. 参七消痞颗粒对慢性萎缩性胃炎大鼠血清GH，EGF，GAS 的影响[J].中国实验方剂学杂志，2013，19（12）：172-175.
[8] 林海燕，赵岩，于佳宁，等.萎胃康逆转慢性萎缩性胃炎的EGF机制研究[J].辽宁中医杂志，2013，40（2）：337-339.
[9] 周慧芬，徐安妗，徐首航.温阳健脾化湿治疗慢性萎缩性胃炎疗效评价[J].中华中医药学刊，2011，29（11）：2584-2685.
（收稿日期：2015.02.09）
【关键词】 慢性萎缩性胃炎；健脾益胃方；胃黏膜；病理学；表皮生长因子
【中图分类号】R573.3+2 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2015）09-0095-02
慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是胃黏膜以腺体萎缩、数量减少、黏膜层变薄、黏膜肌层变厚为主要特点的一种慢性胃炎，常伴有肠上皮化生及不典型增生。WHO将CAG基础上伴发的肠上皮化生和异型增生列为胃癌的癌前病变 [1]，对CAG的防治具有重要的意义。笔者采用健脾益胃方治疗CAG 30例，观察该方对CAG胃黏膜病理形态及EGF表达的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2013年6月至2014年1月在我院消化内科门诊就诊，经胃镜检查确诊为慢性萎缩性胃炎患者60例。将其随机分为两组，每组30例。治疗组男18例，女12例；年龄36～68岁，平均年龄56.4岁；病程0.6～24年，平均病程16.8年；Hp陽性30例。对照组30例，男14例，女16例；年龄31～70岁，平均年龄55.6岁；病程0.8～25年，平均病程17.2年；Hp阳性30例。两组上述一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具体见表1。
1.2 治疗方法 治疗组采用口服健脾益胃复方汤剂，药物组成：党参15g，茯苓12g，白术12g，白芍10g，制半夏10g，绞股蓝10g，木香10g，黄连6g，丹参8g，干姜8g，甘草8g。每日1剂，水煎200ml，分早晚2次服用；对照组给予口服奥美拉唑肠溶胶囊（批准文号：H20023053，常州四药制药公司） 20mg/次，每日2次，阿莫西林胶囊（批准文号：HC20090016，香港联邦制药厂有限公司）1.0g/次，每日2次，克拉霉素分散片（批准文号：H19990376，扬子江药液集团有限公司）0.5g/次，每日2次。14d为1个疗程，2组均治疗1个疗程。治疗前后作血常规、尿常规、粪常规与肝、肾功能检查，并记录各种不良反应。治疗期间清淡饮食，停服其他有可能干扰疗效的药物。
1.3 观察指标
1.3.1 胃镜观察及方法 所有病例治疗前后均行胃镜检查，由本院专门医师进行操作。CAG胃镜镜下观察依据《中国慢性胃炎共识意见》 [2]：红白相间、以白为主；花斑状；血管显露；粗糙；颗粒样或结节状；次要病变：糜烂；出血点；水肿、充血。
1.3.2 病理组织学观察及方法 所有病例治疗前后均行胃黏膜病理检查，由本院专门医师进行操作。治疗30d后行胃镜检查，取与治疗前同一部位的胃窦小弯、胃角及胃体小弯处组织各一块行病理组织学检查。依据《中国慢性胃炎共识意见》 [2]和新悉尼分类系统 [3]将病理组织慢性炎症、活动性、萎缩、肠化的4种形态学改变分为4级：无、轻度、中度、重度，并分别记0、1、2、3分。
1.3.3 胃黏膜EGF表达检测及方法 所有病例治疗前后均行胃黏膜EGF表达检测，由本院专门医师进行操作。检测方法参照课题组前期研究文献制定 [4]。于治疗前及治疗结束30d后检查胃镜时，取与治疗前同一部位的胃黏膜组织进行EGF检测。EGF检测试剂盒（生产批号AC144568.武汉博士德公司）。取胃粘膜组织3块，冲洗、滤纸吸干并称重后剪碎，置于匀浆器中，制成组织匀浆，将匀浆液移入玻璃试管中以40C 4000r/min，离心15min，提取上清液进行检测，用anthos2010酶标仪自动测定EGF含量。测定及计算方法严格按照试剂盒说明书进行。
1.4 疗效标准 依据《中药新药临床研究指导原则》 [5]制定：①痊愈：临床主要症状消失；胃镜复查黏膜慢性炎症明显好转达轻度，病理组织检查证实腺体萎缩、肠上皮化生和异型增生消失；②显效：临床主要症状消失；胃镜复查黏膜慢性炎症明显好转或减轻2度，胃黏膜病理组织检查证实腺体萎缩、肠上皮化生和异型增生消失或减轻2度；③有效：临床主要症状明显减轻；胃镜复查黏膜病变范围缩小1/2以上，病理组织检查证实胃黏膜慢性炎症减轻，腺体萎缩、肠上皮化生和异型增生减轻1度以上；④无效：临床主要症状稍有好转或无改善；胃镜复查黏膜炎症无明显改变，病理组织检查证实胃黏膜腺体萎缩、肠上皮化生和异型增生无减轻。
1.5 统计学方法 数据应用SPSS13.0统计软件进行分析，计数资料用χ2检验，计量资料用t检验，所有计量资料均用（x±s）表示，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组胃镜疗效比较 治疗组有效率为83.33%，对照组有效率为70.00%，治疗组胃镜疗效明显优于对照组（P<0.05），见表2。
2.2 两组病理疗效比较 治疗组有效率为76.67%，对照组有效率为70.00%，治疗组胃镜疗效明显优于对照组（P<0.05），见表3。
2.3 两组胃黏膜EGF水平测定结果比较 两组患者治疗前胃黏膜EGF表达水平比较，无统计学差异（P>0.05）。两组患者治疗后胃黏膜EGF表达水平比较具有统计学差异（P<0.05）；治疗组治疗前后胃黏膜EGF表达水平比较，P<0.05，具有统计学差异；对照组治疗前后胃黏膜EGF表达水平比较具有统计学差异（P<0.05）；且治疗后治疗组胃黏膜EGF表达水平明显优于对照组（P<0.05）。见表4。 2.4 两组不良反应发生率比较 两组患者在治疗期间无明显的不良反应出现，血常规、肝肾功等理化检查亦未发现明显变化。
3 讨论
西医认为CAG是幽门螺旋杆菌感染、自身免疫机制、十二指肠液反流、胃黏膜损伤因子、胃黏膜营养因子缺乏、遗传、年龄等多因素综合作用所致。目前西医治疗慢性萎缩性胃炎主要是抗幽门螺旋杆菌、抑酸护胃、增强胃动力，但症状容易反复。中医药在本病治疗方面已凸显一定优势，主要表现在能显著改善临床症状， 促进病灶粘膜的恢复，以及逆转肠上皮化生及不典型增生 [6]。
健脾益胃方方中党参甘温益气、健脾养胃，《本草从新》谓其“主补中益气，和脾胃，除烦渴。中气微弱，用以调补，甚为平妥”；茯苓、白术相配，则健脾祛湿之功益著。《本草汇言》曰“白术，乃扶植脾胃，散湿除痹，消食除痞之要药。脾虚不健，术能补之，胃虚不纳，术能助之”；黄连泻火解毒，干姜温中逐寒，二药同用寒热并施，辛开苦降；绞股蓝益气健脾，《临床中药词典》谓其“化痰止咳，健脾理气，益气活血，生津止渴，解毒利湿”；制半夏降逆消痞和胃，《药性论》谓其“消痰，开胃健脾，止呕吐”；丹参、木香行气滞而化血瘀；白芍、甘草酸甘化阴以生津液，柔肝缓急而止疼病，甘草亦能益气和中，调和诸药。诸药配伍，是和与降的统一，燥与润的结合，相得益彰，共奏益气健脾、化湿通络和胃之功。
EGF的正常表达引起胃黏膜增殖在胃CAG及溃疡胃黏膜病变愈合过程中作用明显，在体内体外都对多种组织细胞有强烈的促分裂作用，刺激胃黏膜上皮细胞生长，同时能通过多种机制对胃黏膜起到保护作用，但一旦过表达则可使细胞过度增生，过度增生的细胞易发生变异并可逐步向恶性表型转化，与某些恶性程度有相关性 [7-8]。慢性萎缩性胃炎作为胃癌的癌前状态也存在着EGF的高表达，且与胃癌接近 [9]。
本臨床观察结果表明，健脾益胃方在治疗CAG方面能够有效提高临床疗效，显著改善CAG胃黏膜病理形态，其机制可能是通过降低胃黏膜EGF表达水平，减缓细胞的分化与增殖异常，缓解胃黏膜肠上皮化生、异形增生，修复受损的胃黏膜，从而起到保护胃黏膜的作用。
参考文献
[1] Vannella L， Lahner E， Annibale B. Risk for gastric neoplasias in patients with chronic atrophic gastritis： a critical reappraisal[J]. World J Gastroenterol，2012，18（12）：1279-1285.
[2] 中华医学会消化病学分会.中国慢性胃炎共识意见[J].胃肠病学，2006，11（11）：674-683.
[3] 王正品，李佃贵，杜艳茹，等.浊毒致病论与现代中医病因学[J].中医杂志，2010，51（1）：12-13.
[4] 黄波贞，石罗君，龙凤艳，等.健脾益胃方对消化性溃疡患者胃黏膜PGE2表达的影响[J].实用中医药杂志，2013，29（6）：420-421.
[5] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[S].北京： 中国医药科技出版社，2002：124-129.
[6] 陈先翰，唐梅文，黄志第，等.加味七方胃痛颗粒对慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜病理形态学的影响[J].广西中医药，2012，35（1）：52-54.
[7] 李俊青，李纯，刘希，等. 参七消痞颗粒对慢性萎缩性胃炎大鼠血清GH，EGF，GAS 的影响[J].中国实验方剂学杂志，2013，19（12）：172-175.
[8] 林海燕，赵岩，于佳宁，等.萎胃康逆转慢性萎缩性胃炎的EGF机制研究[J].辽宁中医杂志，2013，40（2）：337-339.
[9] 周慧芬，徐安妗，徐首航.温阳健脾化湿治疗慢性萎缩性胃炎疗效评价[J].中华中医药学刊，2011，29（11）：2584-2685.
（收稿日期：2015.02.09）