目的 :分析dickkopf 2(DKK2)基因在人膀胱癌细胞系及膀胱癌组织中的表达水平,以及DKK2过表达对人膀胱癌细胞增殖与迁移的影响,并初步探讨其作用机制。方法:通过RT-PCR、实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测人膀胱癌细胞系及组织中DKK 2基因的相对表达水平。选用DKK2低表达的膀胱癌细胞系T24,进行DKK2过表达质粒转染后,采用RT-PCR、实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法验证DKK2过表达效果;然后采用CCK-8法、平板克隆形成实验、划痕愈合实验、Transwell小室法和FCM法分别检测DKK2过表达对细胞增殖、克隆形成、迁移、侵袭及细胞周期的影响;进一步采用蛋白质印迹法和实时荧光定量PCR法检测DKK2过表达后膀胱癌细胞中增殖和迁移相关分子表达水平的变化。结果:人膀胱癌细胞系5637、T24、SW780、J82、HT-1197和HT-1376中DKK2 mRNA及蛋白表达水平均明显低于正常膀胱上皮细胞SVHUC-1(P值均<0.01);同时与正常膀胱组织及配对的癌旁组织相比,膀胱癌组织中DKK2 mRNA及蛋白的表达均明显下调(P值均<0.001)。DKK2过表达质粒转染后,膀胱癌T24细胞中DKK2 mRNA及蛋白的表达水平明显上调,而细胞的增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力均受到明显抑制(P值均<0.05),同时细胞周期被阻滞于G0/G1期(P<0.001)。而且DKK2过表达的膀胱癌T24细胞中,p21和E-cadherin表达水平明显升高(P值均<0.001),cyclin D1、vimentin和N-cadherin表达水平明显降低(P值均<0.001)。结论:DKK2在人膀胱癌细胞及组织中低表达。DKK 2可能作为一个潜在的抑癌基因,参与膀胱癌进展。