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IgA肾病是临床上常见的肾小球疾病之一。近年来研究表明：IgA肾病的预后不仅同肾小球损害有关，同肾小管间质损害也密切相关［1，2］。本文对35例IgA肾病患者检测N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）、视黄醇结合蛋白（RBP）及β2微球蛋白（β2-MG）等肾小管功能指标，并观察了黄葵胶囊对肾小管功能的影响。
资料与方法
2006年5月～2007年5月收治IgA肾病患者35例，男23例，女12例，年龄15～57岁，其诊断符合IgA肾病诊断标准。临床表现为单纯血尿4例，单纯蛋白尿6例，肾病综合征3例，蛋白血尿20例，肾功能不全2例。
病理组织学检查及分级：均采取经皮肾穿刺活检，常规进行光镜（HE、PAS、PASM和Masson染色），免疫荧光（IgA、IgG、IgM、C3、C4、Fib）检查。按照WHO1997年公布的IgA肾病的病理学分级：Ⅰ级（轻微病变型），Ⅱ级（轻微病变型伴有小的节段性增生），Ⅲ级（局灶和节段性肾小球肾炎型，<50%肾小球受累），Ⅳ级（弥漫系膜性病变伴有增生和硬化），Ⅴ级（弥漫硬化性肾小球肾炎型，>80%肾小球受累）。
肾小管功能的测定：尿NAG、RBP及β2-MG检测试剂盒。
统计学处理：计量资料用X±S表示，所得数据采用t检验。
结果
肾脏病理类型与肾小管功能的关系：按病理变化划分为Ⅰ级12例；Ⅱ级13例，Ⅲ级7例，Ⅳ级2例，Ⅴ级1例。
病理变化较轻的Ⅰ级、Ⅱ级NAG酶、RBP酶、β2-MG基本正常；而病理变化较重的Ⅲ级、Ⅳ级、Ⅴ级均明显升高，与Ⅰ级、Ⅱ级比较，均有显著性差异（P<0.05）。见表1。
黄葵胶囊治疗前后肾小管功能的变化：与治疗前比较，病理改变较轻的Ⅰ级NAG、RBP、β2-MG无明显改变，P<0.05；病理改变为Ⅱ级、Ⅲ级的，NAG、RBP、β2-MG均明显降低，P<0.05；而病理改变重的Ⅳ级-Ⅴ级NAG、RBP、β2-MG则明显升高，P<0.05。见表2。
讨论
IgA肾病是指以IgA在系膜区沉积为主的系膜增生性肾炎，现已成为全球最常见的原发性肾小球疾病，在我国约占原发性肾小球疾病的1/3。IgA肾病的病理表现多种多样，临床上的预后相对良好，有的则在短期内进入终末期肾脏病。既往人们对IgA肾病的肾小管间质损害认识不够，认为其仅是一种继发性改变，意义不大。1990年，Bogenschutz等［3］研究了239例IgAN患者，发现部分肾小球病变较重，但间质无明显改变的病例预后良好；相反，间质损害严重，而肾小球无病变的病例预后不佳，故提出肾脏间质纤维化是预测肾脏病情的最重要指标。Aamartine［4］的研究认为，IgA肾病进展主要与肾小管间质和血管损害相关。进一步研究表明：IgA肾病的预后与病理变化有密切关系，弥漫性系膜细胞增生、毛细血管袢纤维素样坏死、微血管形成、肾小球硬化、肾小管多灶性萎缩及肾间质纤维化等，都是临床预后不良的指征。这是因为在肾小球免疫损伤过程中，炎症细胞和炎症介质可通过系膜渗透到间质、导致间质炎性细胞浸润，从而刺激其释放细胞因子，导致间质细胞和基质的增殖和增生，继而发生间质纤维化和小管萎缩。小管间质有炎性浸润、间质水肿、纤维化、小管狭窄甚至闭锁可造成小球囊内压升高，加重球性硬化，与此同时小管间质的损害又增加了肾小球后的血管阻力，最终使小球滤过率下降，而肾小管重吸收与排泌功能的紊乱又可使体内水、电解质、酸碱平衡失衡，降低机体的抵抗力，增加感染机会，导致预后不佳，因此肾小球和肾小管间质的关系为一个恶性循环的相互过程［5］。不少学者观察到，肾小球疾病的肾功能与其小管间质病变程度密切相关，若无小管间质病变存在，即使小球病变严重，肾功能也可维持正常［6］。因此小管间质病变对肾小球功能、预后有重大意义。而改善肾小管间质损伤可以延缓肾脏病的进展。
在临床上对于肾小管功能的检测有多种方法，其中较为常用的有N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）、视黄醇结合蛋白（RBP）及β2微球蛋白（β2-MG）。NAG、RBP、β2-MG的分子量分别为140000、21200、11800alton的小分子蛋白质，正常状况下NAG、RBP、β2-MG自由通过肾小球滤过屏障而在近曲小管重吸收，当肾小管受损时，尿中NAG、RBP、β2-MG明显升高。三者是检测肾小管病变的灵敏且特异性较强的指标。
黄葵主要化学成分为五种黄酮类化合物单体，即梅斗皮素，杨梅黄素，懈皮素-3-洋槐双糖苷、懈皮素-3'-葡萄糖苷、金丝桃苷，性味甘、寒、无毒，具有清热利湿和络作用。现代药理学研究发现，黄葵又抗血小板聚集、降血脂、清除氧自
由基、提升超氧化物歧化酶（SOD）的活性，减轻肾小球免疫炎症反应，促进免疫复合物清除、保护肾小管功能［7］等作用。
本临床研究表明随着病理损害的加重，肾小管重吸收功能逐渐减退。Ⅲ级、Ⅳ级、Ⅴ级肾小管重吸收功能明显低于Ⅰ级、Ⅱ级。给与黄葵治疗后，Ⅰ级肾小管功能无明显改变（P>0.05）；病理改变为Ⅱ、Ⅲ级的患者，治疗前后比较，NAG、RBP、β2-MG均显著降低（P<0.05）；说明黄葵胶囊可改善IgA肾病肾小管损伤，延缓肾脏病进展。病理改变为Ⅳ级、Ⅴ级者仍持续升高，是否与样本例数少有关，有待进一步的研究。
参考文献
1 任国辉，叶任高.成人原发性肾小球疾病的预后及其影响因素.中国实用内科杂志，1997，8:495-496.
2 曾彩虹，陈惠萍.IgA肾病.肾脏病与透析肾移植杂志，1998，1:65-69.
3 Bogenschutz O，Bohle A，Batz C，et al.IgA Nephritis: on the importance of morphological and clinical parameters in the long-term prognosis of 239 patiens. Am Jlbprol，1990，10:137-147.
4 Alamartine E，Sabatier JC，Gherin C，et al.Prognostic factor in mesangial IgA glomerulonephritis：an extensive stu with univariate and multivariate analysis.Am J Kidney Dis，1991，18:12-19.
5 严海东，PACKHAMD，KINCARD SMITH P，等.局灶节段透明变性及硬化在判断IgA肾病预后中的意义.中华肾脏病杂志，1999，15（5）295-297.
6 张燕萍，陈香美，庄永泽，等.肾小管间质损害在IgA肾病中的临床意义.中华内科杂志，2001，40（9）:613-617.
7 尹莲芳，刘璐，弓玉祥，等.黄蜀葵花对肾脏病综合征模型大鼠肾小管损伤保护作用的研究.首都医科大学学报，2000，21（3）:209-210.
资料与方法
2006年5月～2007年5月收治IgA肾病患者35例，男23例，女12例，年龄15～57岁，其诊断符合IgA肾病诊断标准。临床表现为单纯血尿4例，单纯蛋白尿6例，肾病综合征3例，蛋白血尿20例，肾功能不全2例。
病理组织学检查及分级：均采取经皮肾穿刺活检，常规进行光镜（HE、PAS、PASM和Masson染色），免疫荧光（IgA、IgG、IgM、C3、C4、Fib）检查。按照WHO1997年公布的IgA肾病的病理学分级：Ⅰ级（轻微病变型），Ⅱ级（轻微病变型伴有小的节段性增生），Ⅲ级（局灶和节段性肾小球肾炎型，<50%肾小球受累），Ⅳ级（弥漫系膜性病变伴有增生和硬化），Ⅴ级（弥漫硬化性肾小球肾炎型，>80%肾小球受累）。
肾小管功能的测定：尿NAG、RBP及β2-MG检测试剂盒。
统计学处理：计量资料用X±S表示，所得数据采用t检验。
结果
肾脏病理类型与肾小管功能的关系：按病理变化划分为Ⅰ级12例；Ⅱ级13例，Ⅲ级7例，Ⅳ级2例，Ⅴ级1例。
病理变化较轻的Ⅰ级、Ⅱ级NAG酶、RBP酶、β2-MG基本正常；而病理变化较重的Ⅲ级、Ⅳ级、Ⅴ级均明显升高，与Ⅰ级、Ⅱ级比较，均有显著性差异（P<0.05）。见表1。
黄葵胶囊治疗前后肾小管功能的变化：与治疗前比较，病理改变较轻的Ⅰ级NAG、RBP、β2-MG无明显改变，P<0.05；病理改变为Ⅱ级、Ⅲ级的，NAG、RBP、β2-MG均明显降低，P<0.05；而病理改变重的Ⅳ级-Ⅴ级NAG、RBP、β2-MG则明显升高，P<0.05。见表2。
讨论
IgA肾病是指以IgA在系膜区沉积为主的系膜增生性肾炎，现已成为全球最常见的原发性肾小球疾病，在我国约占原发性肾小球疾病的1/3。IgA肾病的病理表现多种多样，临床上的预后相对良好，有的则在短期内进入终末期肾脏病。既往人们对IgA肾病的肾小管间质损害认识不够，认为其仅是一种继发性改变，意义不大。1990年，Bogenschutz等［3］研究了239例IgAN患者，发现部分肾小球病变较重，但间质无明显改变的病例预后良好；相反，间质损害严重，而肾小球无病变的病例预后不佳，故提出肾脏间质纤维化是预测肾脏病情的最重要指标。Aamartine［4］的研究认为，IgA肾病进展主要与肾小管间质和血管损害相关。进一步研究表明：IgA肾病的预后与病理变化有密切关系，弥漫性系膜细胞增生、毛细血管袢纤维素样坏死、微血管形成、肾小球硬化、肾小管多灶性萎缩及肾间质纤维化等，都是临床预后不良的指征。这是因为在肾小球免疫损伤过程中，炎症细胞和炎症介质可通过系膜渗透到间质、导致间质炎性细胞浸润，从而刺激其释放细胞因子，导致间质细胞和基质的增殖和增生，继而发生间质纤维化和小管萎缩。小管间质有炎性浸润、间质水肿、纤维化、小管狭窄甚至闭锁可造成小球囊内压升高，加重球性硬化，与此同时小管间质的损害又增加了肾小球后的血管阻力，最终使小球滤过率下降，而肾小管重吸收与排泌功能的紊乱又可使体内水、电解质、酸碱平衡失衡，降低机体的抵抗力，增加感染机会，导致预后不佳，因此肾小球和肾小管间质的关系为一个恶性循环的相互过程［5］。不少学者观察到，肾小球疾病的肾功能与其小管间质病变程度密切相关，若无小管间质病变存在，即使小球病变严重，肾功能也可维持正常［6］。因此小管间质病变对肾小球功能、预后有重大意义。而改善肾小管间质损伤可以延缓肾脏病的进展。
在临床上对于肾小管功能的检测有多种方法，其中较为常用的有N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）、视黄醇结合蛋白（RBP）及β2微球蛋白（β2-MG）。NAG、RBP、β2-MG的分子量分别为140000、21200、11800alton的小分子蛋白质，正常状况下NAG、RBP、β2-MG自由通过肾小球滤过屏障而在近曲小管重吸收，当肾小管受损时，尿中NAG、RBP、β2-MG明显升高。三者是检测肾小管病变的灵敏且特异性较强的指标。
黄葵主要化学成分为五种黄酮类化合物单体，即梅斗皮素，杨梅黄素，懈皮素-3-洋槐双糖苷、懈皮素-3'-葡萄糖苷、金丝桃苷，性味甘、寒、无毒，具有清热利湿和络作用。现代药理学研究发现，黄葵又抗血小板聚集、降血脂、清除氧自
由基、提升超氧化物歧化酶（SOD）的活性，减轻肾小球免疫炎症反应，促进免疫复合物清除、保护肾小管功能［7］等作用。
本临床研究表明随着病理损害的加重，肾小管重吸收功能逐渐减退。Ⅲ级、Ⅳ级、Ⅴ级肾小管重吸收功能明显低于Ⅰ级、Ⅱ级。给与黄葵治疗后，Ⅰ级肾小管功能无明显改变（P>0.05）；病理改变为Ⅱ、Ⅲ级的患者，治疗前后比较，NAG、RBP、β2-MG均显著降低（P<0.05）；说明黄葵胶囊可改善IgA肾病肾小管损伤，延缓肾脏病进展。病理改变为Ⅳ级、Ⅴ级者仍持续升高，是否与样本例数少有关，有待进一步的研究。
参考文献
1 任国辉，叶任高.成人原发性肾小球疾病的预后及其影响因素.中国实用内科杂志，1997，8:495-496.
2 曾彩虹，陈惠萍.IgA肾病.肾脏病与透析肾移植杂志，1998，1:65-69.
3 Bogenschutz O，Bohle A，Batz C，et al.IgA Nephritis: on the importance of morphological and clinical parameters in the long-term prognosis of 239 patiens. Am Jlbprol，1990，10:137-147.
4 Alamartine E，Sabatier JC，Gherin C，et al.Prognostic factor in mesangial IgA glomerulonephritis：an extensive stu with univariate and multivariate analysis.Am J Kidney Dis，1991，18:12-19.
5 严海东，PACKHAMD，KINCARD SMITH P，等.局灶节段透明变性及硬化在判断IgA肾病预后中的意义.中华肾脏病杂志，1999，15（5）295-297.
6 张燕萍，陈香美，庄永泽，等.肾小管间质损害在IgA肾病中的临床意义.中华内科杂志，2001，40（9）:613-617.
7 尹莲芳，刘璐，弓玉祥，等.黄蜀葵花对肾脏病综合征模型大鼠肾小管损伤保护作用的研究.首都医科大学学报，2000，21（3）:209-210.