目的采用氢核磁共振(1H-NMR)代谢组学技术分析2型糖尿病(T2DM)大鼠血清中内源性代谢物的变化,比较葛根芩连汤(GQD)与发酵GQD对其干预作用。方法采用高糖高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)复制T2DM大鼠模型,分别ig给予GOD与发酵GOD,共给药8周。观察大鼠一般情况并测定其体质量及空腹血糖(FBG);收集大鼠血清样品,对血清1H-NMR图谱进行归属;结合多元统计分析方法,筛选可能的潜在生物标志物。结果与对照组比较,模型组大鼠体质量减小、FBG升高;GQD与发酵GQD均能改善T2DM大鼠一般情况、体质量和FBG。主成分分析结果显示,对照组、模型组与给药组的代谢轮廓明显区分,并鉴定了15个与T2DM相关的潜在生物标志物。与对照组比较,模型组大鼠血清中3-羟基丁酸、胆碱、甘氨酸、甘油、β-葡萄糖和α-葡萄糖的含量升高,乳酸、极低密度脂蛋白、氧化三甲胺、醋酸、谷氨酸、蛋氨酸、谷氨酰胺、丙酮酸和肌酸的含量降低。GQD和发酵GQD干预后均能不同程度地回调已鉴定的所有标志物。结论GQD和发酵GQD均可通过调节能量代谢、脂质代谢和氨基酸代谢等途径而发挥治疗T2MD作用,未表现出显著差异,从代谢组学的角度为发酵GQD的临床应用提供了实验数据和理论基础。