【摘 要】
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目的 优化抗心衰药物LCZ696的合成工艺.方法 以(2R,4S)-5-((1,1'-联苯)-4-基)-4-((叔丁氧羰基)氨基)-2-甲基戊酸为原料,经酯化、脱保护得到(2R,4S)-5-((1,1'-联苯)-4-基))-4-
【机 构】
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东北制药集团股份有限公司研究院,辽宁沈阳,110027;沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室,辽宁沈阳,110016
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目的 优化抗心衰药物LCZ696的合成工艺.方法 以(2R,4S)-5-((1,1'-联苯)-4-基)-4-((叔丁氧羰基)氨基)-2-甲基戊酸为原料,经酯化、脱保护得到(2R,4S)-5-((1,1'-联苯)-4-基))-4-氨基-2-甲基戊酸乙酯盐酸盐,其与丁二酸酐经酰化反应得到沙库比曲,进一步制成AHU377-钙盐后,经游离与缬沙坦反应,成盐析晶得到LCZ696.结果 与结论目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR、MS谱确证,收率为69.5％,纯度为99.98％.优化后的合成工艺简化了反应操作、降低了生产成本,有较高的实用价值,适合于工业化生产.
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