艾滋遇上结核最致命的“搭档”

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  世界卫生组织报告,2017年全球有3690万人感染艾滋病病毒,约90万人死于艾滋病相关疾病;同年,全球有1000万人罹患结核病,约160万人因结核病死亡,其中包括30万艾滋病毒感染者。30万,什么概念?意味着艾滋病合并结核病占艾滋病死亡人数的1/3。换个角度计算,艾滋病合并结核病占结核病死亡人数的接近20%。由此,说结核病是艾滋病毒感染者的头号杀手,并不过分。
  可是,一个是病毒感染,一个是细菌感染,他俩怎么走到一起的?而且混合感染之后变得如此要命?这得从艾滋病和结核病的发病机制说起。

艾滋病和结核病如何狼狈为奸


  艾滋病,是获得性免疫缺陷综合征的简称,其病原体为人类免疫缺陷病毒(HIV),亦称艾滋病病毒。HIV主要侵犯人体免疫系统,表现为CD4 T淋巴细胞数量不断减少,最终导致人体细胞免疫功能缺陷。免疫功能缺陷,意味着一个人不仅对外不能抵抗外来感染,而且很多在免疫功能正常情况下不致病的病原体也会致病,同时因为免疫功能缺陷,对内不能有效进行“免疫监视”而发生肿瘤。根据感染后临床表现及症状、体征,HIV感染的全过程可分为急性期、无症状期和艾滋病期。因此,严格来说,艾滋病是艾滋病病毒感染的终末阶段,此时因免疫功能缺陷发生各种机会性感染和肿瘤,其中最常见的机会性感染便是结核病。

  结核病,是由结核分枝杆菌引起的一种慢性感染性疾病,几乎可以累及人体所有组织器官。从结核病在人体内的发生和发展过程,我们了解到,一个人首次感染结核分枝杆菌时,如果免疫功能正常的话,通过特异性免疫使结核分枝杆菌停止繁殖,原发病灶炎症吸收、肿大的淋巴结缩小甚至钙化,即便播散到全身各器官的结核分枝杆菌,大部分也被消灭。但是,仍然有少量细菌未被消灭,潜伏下来,长期处于休眠期,一旦免疫功能低下,这些结核分枝杆菌便会激活,成为继发性结核病的来源之一。这种首次感染后遗留的潜伏病灶重新活动而发生的结核病,为内源性复发。还有一种方式,如果一个人免疫功能缺陷,可以首次受到结核分枝杆菌感染而发病,无需经历休眠、再激活的过程,即为外源性感染。
  也就是说,对一个免疫功能正常的人来说,结核分枝杆菌感染不太容易发展至结核病。据统计,只有5%~15%的结核分枝杆菌感染者会在其一生的某个时期发生继发性结核病。然而,艾滋病患者,由于免疫缺陷,一方面容易内源性复发,另一方面也容易外源性感染。因此,艾滋病毒感染者患活动性结核的可能性比免疫功能正常的人高20倍~30倍。
  艾滋病,不仅容易感染结核病,而且感染结核病后,加速了艾滋病的进程,加重了艾滋病的疾病负担,缩短了艾滋病患者的期望寿命。除此之外,结核病患者也更容易感染艾滋病病毒。二者不仅在疾病的发生发展上相互促进,在疾病流行过程中也是相互促进。艾滋病合并结核病,成为艾滋病和结核病流行不容易控制的重要原因。
  至于结核病和艾滋病为何能助纣为虐,目前正在研究中。最近美国的一项研究发现,在灵长动物模型中两种病原体相互作用,结核菌感染似乎让患者组织内的微环境,更有利于HIV的进入和存活。

有哪些情况应到医院检查


  结核病分为肺结核和肺外结核,以肺结核最常见。
  咳嗽、咳痰≥2周,或痰中带血或咯血应怀疑肺结核。
  肺结核还可出现全身症状,如盗汗、疲乏、间断或持续午后低热、食欲不振、体重减轻等,女性患者可伴有月经失调或闭经。
  少数患者起病急骤,有中、高度发热,部分伴有不同程度的呼吸困难。
  病变发生在胸膜者可有刺激性咳嗽、胸痛和呼吸困难等症状。病变发生在气管、支气管者多有刺激性咳嗽,持续时间较长。
  当合并有肺外结核病时,可出现相应累及脏器的症状,如骨关节结核表现为骨关节疼痛、积液、行走困难等,结核性脑膜炎表现为头痛、意识障碍等。
  当艾滋病合并结核病时,与非艾滋病患者的结核有着很大的不同,结核相应临床表现变得不典型。如单纯肺结核比例较少,免疫功能越低,越容易发生结核分枝杆菌菌血症,导致血型播散性结核,不仅波及两肺,以中下部病变为多,容易发生胸腔积液、纵隔淋巴结肿大,还会影响其他器官。
  除了症状不典型外,结核菌素试验、γ-干扰素释放试验阳性率也和非艾滋病患者不同。
  因此,艾滋病合并结核病的诊断不能简单套用结核病的诊断方法。
  常用于诊断艾滋病合并结核的方法有:CD4 细胞计数、痰抗酸染色涂片、结核菌培养、胸部影像学检查(胸部X线和CT)以及分子生物学PCR方法检测核酸,必要时行支气管镜检查、经皮肺穿刺、胸腔镜活检等。

艾滋病合并结核病治疗原则


  目前我国针对艾滋病抗病毒治疗原则是,只要确诊艾滋病毒感染,不管免疫功能状态如何,都可以开始抗病毒治疗。当艾滋病合并结核病时,如果尚未启动抗病毒治疗,则先行抗结核治疗。抗结核治疗多久开始抗病毒治疗,要视患者免疫功能和结核感染的部位及严重程度而定;同时,因许多抗结核药物和抗病毒药物之间存在相互作用,如增加或减少药物在血液中的浓度,增加药物毒副作用等,因此,需在专业医生指导下进行。
  抗结核治疗原则和普通结核病患者一样,务必要确保完成整个化疗方案,不能自行停药或减量?否则,一旦发生耐药结核,导致治疗困难。

如何预防艾滋病合并结核病


  卡介苗广泛用于结核病的预防,但因卡介苗属于活疫苗,不推荐用于艾滋病患者。
  正如上文所述,艾滋病毒感染者患活动性结核的可能性远远大于免疫功能正常的人,因此,只要之前没有结核感染的证据,所有艾滋病毒感染者,无论CD4 计数如何,都应使用γ-干扰素释放试验或结核菌素皮肤试验来筛查有无潜伏性结核感染。一旦确定潜伏结核,再行活动性结核排查,如果没有活动性结核证据,开始潜伏结核治疗。对潜伏结核进行治疗,一方面可降低进展至活动性结核病的可能性,从而降低艾滋病合并结核病相关并发症的发生和死亡,另一方面可减少结核的传播。
  如果最近与活动性结核病患者有密切接触,生活在结核高发地区,即使无法确定潜伏结核的存在,按照潜伏结核进行治疗也是必要的。抗结核药物选择应遵从医嘱,可选用异烟肼单药辅以吡哆醇,或异烟肼加利福喷汀。用药期间除密切监测药物的不良反应以及服药依从性外,还需要注意抗病毒药物和抗结核药物之间的相互作用。

链接


  結核病治疗国家减免政策
  我国对肺结核实行检查和治疗费用减免政策,怀疑得了肺结核,不管是否有艾滋病病毒感染,都应及时到结核病防治机构检查。
  结核病防治机构对有结核病可疑症状者实行免费检查(包括一张胸部X线片和痰涂片检查)。
  对确诊的肺结核病人提供免费抗结核药品治疗。
  按要求,各级医疗卫生单位发现肺结核患者或疑似肺结核患者时,应及时向当地卫生保健机构报告,并将患者转至结核病防治机构进行统一检查,督导化疗与管理。
  全国所有的市、县、区级都设有结核病防治机构,设在疾病预防控制中心或结核病定点医院。
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