【摘 要】
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目的 观察钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂对糖尿病肾病大鼠肾功能、肾脏纤维化及肾组织中I型胶原蛋白表达的影响，探讨其肾脏保护作用的可能机制。方法 将28只雄性Wistar大鼠随机分为正常组8只、糖尿病肾病组10只、卡格列净组10只，糖尿病肾病组和卡格列净组采用高脂高糖饲养及腹腔注射链脲佐菌素方法造模。造模成功后，卡格列净组给予卡格列净10 mg/kg灌胃，正常组和糖尿病肾病组给予等量蒸
【基金项目】
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新疆维吾尔自治区自然科学基金项目（2020D01C219）；
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目的 观察钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂对糖尿病肾病大鼠肾功能、肾脏纤维化及肾组织中I型胶原蛋白表达的影响，探讨其肾脏保护作用的可能机制。方法 将28只雄性Wistar大鼠随机分为正常组8只、糖尿病肾病组10只、卡格列净组10只，糖尿病肾病组和卡格列净组采用高脂高糖饲养及腹腔注射链脲佐菌素方法造模。造模成功后，卡格列净组给予卡格列净10 mg/kg灌胃，正常组和糖尿病肾病组给予等量蒸馏水灌胃，3组持续灌胃37 d。检测各组大鼠注射链脲佐菌素第1～3天及灌胃37 d处死前1 d尿蛋白定量；灌胃37 d后取血检测血糖、尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）、三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）水平，取肾脏组织进行HE染色及Masson染色，观察肾小球、肾小管及肾间质结构，电镜观察肾脏超微结构，免疫组化检测肾脏组织中I型胶原蛋白表达情况。结果 糖尿病肾病组和卡格列净组注射链脲佐菌素第1～3天及灌胃37 d处死前1 d尿蛋白定量均明显高于正常组（P均＜0.05）,卡格列净组灌胃37 d处死前1 d尿蛋白定量明显低于糖尿病肾病组（P＜0.05）。糖尿病肾病组血糖、BUN、Cr、TG、TC水平均明显高于正常组（P均＜0.05）,卡格列净组上述各指标水平均明显低于糖尿病肾病组（P均＜0.05）。HE染色和Masson染色显示，糖尿病肾病组肾小球部分萎缩、部分增大，毛细血管狭窄，系膜基质增生，部分肾小管上皮细胞肿胀或脱失，肾小球及间质明显纤维化；卡格列净组肾脏病理改变均较糖尿病肾病组轻。电镜下，糖尿病肾病组大鼠系膜细胞和系膜基质轻度增生，可见部分足突融合，基底膜厚度明显厚于正常组（P＜0.05）;卡格列净组大鼠的足突融合较糖尿病肾病组轻，基底膜厚度明显薄于糖尿病肾病组（P＜0.05）。糖尿病肾病组肾组织中Ⅰ型胶原蛋白阳性表达IHC评分明显高于正常组（P＜0.05）,卡格列净组明显低于糖尿病肾病组（P＜0.05）。结论 SGLT2抑制剂能够降低糖尿病肾病大鼠的血糖、血脂水平，减少尿蛋白排泄，改善肾脏功能，减轻肾脏纤维化，可能与其下调致纤维化因子Ⅰ型胶原蛋白的表达相关。
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