目的:观察左归丸、右归丸对老年大鼠学习记忆相关信号分子脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸蛋白激酶B(TrkB)、细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)、反应结合蛋白(CREB)、活性调节细胞骨架蛋白(Arc)及突触蛋白(Synapsin)mRNA表达的影响。方法:以自然衰老SD雄性大鼠为动物模型,随机分为老年对照组、老年糖皮质激素拮抗组、老年左归组和老年右归组,另设青年对照组。采用原位杂交法检测海马各分区TrkB mRNA表达变化,实时定量PCR法观察海马组织BDNF、ERK1/2、CREB、Arc及Synapsin mRNA表达变化。结果:与青年对照组比较,老年大鼠海马上述分子mRNA表达均明显降低(P<0.05);与老年对照组比较,RU38486能明显上调老年大鼠海马CA1区TrkB mRNA表达,提高海马组织ERK1/2、Arc及Synapsin mRNA表达(P<0.05);左归丸及右归丸均能明显上调老年大鼠海马CA1、CA2-3分区TrkB mRNA表达(P<0.05),同时左归丸还能显著提高老年大鼠海马组织Arc及Synapsin mRNA表达(P<0.05)。3种药物对其余信号分子的表达均存在一定的上调作用,但无统计学差异。结论:左归丸、右归丸及RU38486可能通过改善学习记忆相关信号分子的异常表达,进而提高长时程增强效应和延缓老年大鼠学习记忆能力的退化。