【摘 要】
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目的 建立发育期慢性癫(癎)大鼠模型,观察海马区多药耐药相关蛋白1(MRP1)的表达,并探讨奥卡西平(OXC)对其表达的影响.方法 将健康的14 d SD大鼠100只随机分为模型组(n=52)和
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目的 建立发育期慢性癫(癎)大鼠模型,观察海马区多药耐药相关蛋白1(MRP1)的表达,并探讨奥卡西平(OXC)对其表达的影响.方法 将健康的14 d SD大鼠100只随机分为模型组(n=52)和对照组(n=48),模型组予以腹腔注射红藻氨酸(KA)1 mg/kg(质量浓度0.5 g/L)建立慢性癫(癎)模型,注射后连续观察8h,按照Lado癫(癎)行为分级,癫(癎)发作达5级以上并出现癫(癎)持续状态的大鼠,且2周后出现自发性反复惊厥发作者视为造模成功；而对照组仅腹腔注射相同剂量的9 g/L盐水.将造模成功后存活的48只大鼠随机分为KA组24只,KA+OXC组24只,对照组48只大鼠随机分为NS组、NS+ OXC组各24只,其中均于癫(癎)自发性反复发作后开始用药,根据其疗程不同分为第4周组、第6周组、第8周组,然后将所有大鼠灌注取脑,用免疫组织化学法测定大鼠海马CA3区MRP1的表达.结果 1.大鼠行为学:NS组及NS+ OXC组大鼠无(癎)性发作,进入慢性期后,KA组、KA+ OXC各组大鼠均出现自发性(癎)性发作,但KA+OXC组发作频率较KA组明显降低(P＜0.05).2.NS组、NS+ OXC组大鼠海马CA3区仅有少量MRP1阳性细胞表达,二者比较差异无统计学意义(P＞0.05)；随着观察时间的延长,KA组MRP1阳性细胞渐升高,与NS组比较各时间点差异均有统计学意义(P ＜0.05);KA+ OXC组MRP1免疫组织化学法阳性细胞与KA组有类似趋势,2组比较在第4周、第6周表达量差异均无统计学意义(P均＞0.05)；而在第8周时MRP1表达量明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05)；各时间点KA+OXC组与NS+ OXC组MRP1表达量差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论 MRP1参与慢性癫(癎)耐药的发生,OXC长期干预治疗可能诱导大鼠MRP1的表达.
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