嗅球损伤对脑室下区神经干细胞增殖、迁移和分化的影响

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目的 探讨损伤嗅球对脑室下区(subventricular zone,SVZ)神经干细胞(neural stem cell,NSC)增殖、迁移及其在嗅球内分化的影响.方法 健康雌性SD大鼠42只,采用完全随机数字表法分为正常对照组、等渗盐水组、嗅球损伤3d、1周、2周、3周、4周组,每组6只,嗅球内局部注射N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)制作嗅球损伤模型,以5-溴脱氧尿嘧啶(5-bromo-2-deoxyuridine,BrdU)标记NSC,免疫组化法观察嗅球损伤对SVZ区NSC增殖的影响.另取大鼠18只,采用完全随机数字表法分为正常对照组、等渗盐水组和嗅球损伤组,每组6只,于嗅球损伤后7d腹腔注射BrdU,4周后分别以免疫组化和荧光双标法观察SVZ区NSC迁移及其在嗅球内的分化情况.结果 嗅球损伤后3d,SVZ区BrdU阳性细胞开始增高(26.33±2.58,P<0.01),7d达高峰(35.33±3.01,P<0.01),以后有所下降,但第4周仍有较高水平表达(19.50±2.26,P>0.05).嗅球损伤后5周,损伤组喙侧迁移流(rostral migratorystream,RMS)及嗅球内的BrdU阳性细胞数(86.50±5.09,52.83±3.87)较正常对照组和等渗盐水组明显增多(P<0.01),荧光双标示大部分BrdU阳性细胞同时表达神经元标志物神经元核抗体(neuronal nuclei antigen,Neun),少部分细胞表达星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP).结论 损伤嗅球可促进SVZ区NSC增殖及其向嗅球迁移,新生细胞不但可以分化为神经元,也可分化为胶质细胞,并可能参与损伤后的修复作用.
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