目的探讨清下解胰方治疗重症胰腺炎的作用机理。方法将85只雄性大鼠随机分为假手术、模型组、清下解胰方组、清下组、化瘀组、疏肝组,通过胆胰管逆行注射法建立重症胰腺炎大鼠模型,所有组别于术前12 h、术后及术后11 h干预,并于术后12 h后取材检测Toll样受体4(TLR4)mRNA、核因子-κB(NF-κB)mRNA、IL-1β、病理评分并行各指标之间相关性分析。结果清下解胰方组大鼠病理损伤明显少于模型组,拆方各组较模型组也有不同程度的减少。血清IL-1β:清下解胰方组和清下组较模型组均有显著降低。TLR4 mRNA:清下解胰方组较模型组显著降低;NF-κBmRNA:清下解胰方组和清下组较模型组均显著降低。病理评分与TLR4和NF-κB呈正相关,但与IL-1β不相关;TLR4与NF-κB和IL-1β均呈正相关。结论清下解胰方可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路而起到治疗作用。清下解胰方主要通过其清热解毒、通腑泻下和活血化瘀而起到治疗重症胰腺炎的作用。