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摘要：胆固醇和hs-CRP的检测对于心血管病的预防与治疗具有十分重要的作用，其在血液中的含量日益引起人们的重视。但在高原条件下海拔较高，空气稀薄，人口稀少，而心血管病患者相对比例却较大，而相应的医疗条件却较差，因此更应该加强胆固醇和hs-CRP的检测以达到防治的目的。本文主要介绍胆固醇和高敏C-反应蛋白的检测方法与意义，以及高原环境下检测正常人和病人这两个指标必要性。
关键词：胆固醇hs-CRP（高敏C-反应蛋白）心血管疾病防预与治疗高原
【中图分类号】R4【文献标识码】A【文章编号】1008-1879（2012）10-0004-03
1当前国内外的临床及实验室研究中，高敏-C反应蛋白（hs-CRP）检测对于冠心病（Coronary heart disease-CHD）的预防与治疗具有很重要的意义
C-反应蛋白（CRP）又称防御蛋白，是一种典型的急性时相蛋白。它是由5个完全相同的球形单体相互以非共价键形式构成的对称环状五球体，其分子量为118KD[1]。
1999年Ross提出动脉粥样硬化是一种炎症性疾病的概念，动脉粥样硬化通过各种过度炎症纤维增生反应形成心血管疾病的基础，它不仅仅是一个简单的脂质沉淀疾病，在一定程度上，系统性炎症在血栓形成的起初和发展过程中同样起着一个关键性作用[2]。主要原因是血管内皮细胞遭受各种有害物质刺激引起的炎性反应过程，单核细胞，巨噬细胞和T淋巴细胞在动脉墙的动脉粥样化斑中也同样起着很重要的作用，这个过程中细胞活素类造成从肝脏开始产生急性期反应物C-反应蛋白，近年研究发现这些产生的CRP并非仅仅作为非特异性炎症反应中最敏感的炎症因子，它实际上还通过多种途径直接参与动脉粥样硬化的形成[3]。
动脉粥样硬化又是形成冠心病的基础，因此，实验室或临床上就非常容易将动脉粥样化或冠心病的治疗同可以检测到的高敏感C反应蛋白（hs-CRP）的浓度相联系起来，CRP的浓度越高，炎症范围越大，冠状动脉损伤重，冠心病病变程度越高，恶性急性心律失常及心脏事件的发生也越多。它在发病初期迅速升高，病变好转时又迅速降至正常。CRP参与了冠心病、高血压的病理过程，检测CRP有助于预测动脉粥样硬化、高血压、冠心病的发生、发展及预后。
动脉粥样硬化患者的急性期反应，使得CRP这种急性期蛋白已经得到广泛的研究。除此之外，表面上健康的男性和女性血液中hs-CRP浓度的检测，对于未来冠状动脉疾病具有很好的预测能力，也就是说hs-CRP的检测分析可以帮助探索和预示最初的心血管病产生，预期的研究结果对于未来建立起HS-CRP和预测冠心病之间存在的联系具有很大的作用。hs-CRP可以作为急冠状动脉病预兆指示也可以作为未来冠状动脉事件的指示剂；还可以与其它一些生物化学标记一起对CHD疾病具有前兆价值。
CRP检测的方便，而且不受到气侯的影响，因此，在国际国内，CRP浓度的检测应用特别广泛，同时也使得hs-CRP检测越来越向临床应用上发展[2]。近年，国外多个前瞻性研究提示了hs-CRP在健康人群中对首次冠状动脉事件的预报作用，指出具有较高hs-CRP浓度的随访人群与对照组人群相比，中风危险率高出2倍，心肌梗死高出3倍，周围血管疾病高出4倍[4]。
中国高原面积约占全国总国土面积的26%，虽然近几年与CRP相关的研究在国内外越来越多，然而，与高原有关的，及特定人群的报道却显得很少，hs-CRP相关的流行病学调查也显得极其匮乏，因此很有必要在高原地区针对心血病与hs-CRP的相关性作进一步的调查研究。
2胆固醇对冠心病的产生和病情发展是一项重要的风险因子
冠心病是导致人们死亡的一个非常重要的原因，而动脉粥样化被认为是冠心病的基础。血液中胆固醇浓度与心血管疾病具有很强的相关性，动脉粥样化是一种炎症疾病，由于血浆中胆固醇，尤其是低密度胆固醇（LDL-C）含量变高是动脉粥样化的重要风险因子，所以动脉粥样化曾经一直被认为是脂质在动脉血管壁上聚集所造成的，并使用药物降低胆固醇来治疗冠心病，尽管后来研究发现动脉粥样化并不只是简单的脂质在动脉血管壁上聚集，它还是一个由多种细胞和细胞因子参与的慢性炎症过程，但是胆固醇仍然是一个非常重要的风险因子[2]，临床上使用Statin类降低胆固醇的浓度是预防冠心病以及其它心血管疾病的重要途径和方式。
尽管胆固醇参与动脉粥样化，并导致冠心病的原因还没有完全弄清楚，但是随着人们生活水平的提高，摄入体内的胆固醇浓度已经越来越高，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）被认为可以使胆固醇参与酯化而被代谢，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）作为心血管病的主要危险因素已被越來越多的国家所重视，美国国家胆固醇教育计划（NCEP）以LDL-C作为降低胆固醇治疗的重要参考标准[5]。然而，由于生活习惯，饮食方式不同，NCEP的标准并不太适于我们国家。制定我国的血脂控制策略尚缺乏大规模流行病学研究的资料。
患者与社区医生提及血脂异常时，大多指的是甘油三酯异常，而忽略了更为重要的胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平。随着临床治疗与科研不断发展，我国卫生部也提出了相应的胆固醇标准，中国胆固醇教育计划（CCEP）—卫生部“十年百项”冠心病血脂干预推广项目已于2004年4月17日在北京正式启动，培训全国各地讲课核心专家的项目也同时进行[6]。
尽管如此，在国内不同地区，不同人群对于胆固醇的认识水平却不尽相同，例如，东南部发达地区人们水平提高较大，科研和医学比较发达，人们对于胆固醇的标准就显得比较重视，相反，在西北部或高原地区，对于胆固醇的认识和流行病学相关调查却显得不足。
因此，在我们对于特定地区，特定人群，特定年龄段和健康状况的人开展流行病学调查，为制定适合特定人群的防治指南提供科学依据，仍然显得十分必要，根据临床试验证据和指南不同人群的情况不同。如已患过心肌梗死或做过介人支架或冠状动脉搭桥手术或糖尿病和同时有多种危险因素的患者，应把低密度胆固醇降至100mg/dL以下，而其他危险性较低的人群的目标水平为130mg/dL或更高。因此，这个胆固醇目标值可以作为预防和检测胆固醇含量的参考值。 3胆固醇和CRP结合检测对于分析和预测冠心病的预防、起始、发作以及治疗具有很大帮助
动脉粥样化的过程是一个炎症过程，尽管使用Statin类药物使得胆固醇含量有所降低，却不能从根本上改变病情，所以胆固醇和发病有关，而hs-CRP则可以预测和治疗疾病。在发达国家，冠心病是造成死亡的重要原因，动脉粥样硬化是大多数CHD潜在的原因，它起病很早，但是病情进展较慢，而且会潜伏上几十年，50-60岁的男性或60-70岁的女性，CHD临床表现常常是心肌梗死myocardial infarction（MI），心肌中风和心肌绞痛或突然死亡。胆固醇筛选作为一种工具被用于评估个体发展冠状动脉病的风险。尽管这个方法比较有效，但是它对于美国每年发展成为MI的130万人群的识别却是失败的，这些病人要么很正常，要么血清中胆固醇浓度只有适当的增加。
长期以来，人们用血清胆固醇浓度测定作为一种工具，评估个体将来发生冠状动脉事件的危险度。这种方法虽然有一定的有效性，但仍有几乎近一半的病人漏检，原因是这些病人的胆固醇浓度往往呈现正常或只是稍稍升高。因此，hs-CRP测定作为心血管疾病的独立危险因子越来越受到人们的重视。目前实验室和临床的证据均已证明，动脉粥样硬化并非单纯是一个脂类沉积的过程，系统性炎症在动脉粥样硬化的开始和发展各个阶段均扮演着重要的角色。
因此，同时检测CRP与胆固醇的意义在于，必须了解清楚相关的机制，才可能使用药物，例如statin类的药物虽然已经引入全国各地，然而有些低胆固醇浓度的表面上健康病人却也存在着冠心病的危险，而这与胆固醇并没有太大关系；另一方面，一方面HS-CRP虽然可以作为一项重要的指标来预测冠心病，然而它与特定人特定的习惯也有很大的关连，例如长期抽烟，喝酒或其它条件下的CRP浓度往往会偏高，从而容易导致不准确性。因此，如果使用双重指标作出评价可能会更具有指导意义。HS-CRP与血脂联合检测，将大大增进我们对未来心肌梗死或心肌病发作危险因素的预测，对心血管疾病的预测，以及开发藏族针对性药物治疗冠心病有着重要意义，而且在先前的研究中，也有过类似的重要分析。
4国内外血液hs-CRP与胆固醇相关检测的可行性分析
目前国内外对于hs-CRP及胆固醇的检测，已经存在通用方便的办法，具体做法是：用统一问卷调查一般人口学资料、吸烟饮酒史、个人病史、心血管病家族史、服药史及体力活动情况等。身体项目包括血压、身高、体重、腰围、臀围、空腹静脉血测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和血糖（Glu）。具体方法见文献。LDL-C按Friede wald公式计算：LDL-C=TC-HDL-C-TG/212（以mmol/L计算）。然后使用统计学的多种方法和特定的参照标准加以分析，并比较其差异性。
由于健康人体内的CRP水平通常<3mg/L因此筛查要用高敏感的检测方法。随着医学检测手断的不断发展，超敏CRP（HS-CRP）测试范围0.25-10mg/L已广泛应用于临床，作为预测心脑血管疾病危险性的重要指标。当3mg/L[3]。
对于胆固醇的检测方法较多，酶法简单易行，快速准确，易于自动化分析，许多厂家都能提供所需要的成套试剂盒，易于普及。目前临床实验室基本上都用酶法检测血清TG、TC等，对于hs-CRP的临床检测一般使用透射免疫比浊法和速率散射免疫比浊法测定，均能达到较高的精确度[7]。
因此，对于这两项指标的检测和数据分析具有较强的可行性。
5国内外有关高原心血管病的研究相对缺乏
高原地区低氧低气压等因素的影响使得冠心病的发生发展及诸多危险因素与平原地区冠心病存在差异而不同高海拔地区居民的生活环境、饮食习惯、种族差别、遗传背景、生活方式及体力活动又不相同，是诸多研究结果不尽相同的重要原因，然而却缺少相应的研究和调查[8]。
关键词：胆固醇hs-CRP（高敏C-反应蛋白）心血管疾病防预与治疗高原
【中图分类号】R4【文献标识码】A【文章编号】1008-1879（2012）10-0004-03
1当前国内外的临床及实验室研究中，高敏-C反应蛋白（hs-CRP）检测对于冠心病（Coronary heart disease-CHD）的预防与治疗具有很重要的意义
C-反应蛋白（CRP）又称防御蛋白，是一种典型的急性时相蛋白。它是由5个完全相同的球形单体相互以非共价键形式构成的对称环状五球体，其分子量为118KD[1]。
1999年Ross提出动脉粥样硬化是一种炎症性疾病的概念，动脉粥样硬化通过各种过度炎症纤维增生反应形成心血管疾病的基础，它不仅仅是一个简单的脂质沉淀疾病，在一定程度上，系统性炎症在血栓形成的起初和发展过程中同样起着一个关键性作用[2]。主要原因是血管内皮细胞遭受各种有害物质刺激引起的炎性反应过程，单核细胞，巨噬细胞和T淋巴细胞在动脉墙的动脉粥样化斑中也同样起着很重要的作用，这个过程中细胞活素类造成从肝脏开始产生急性期反应物C-反应蛋白，近年研究发现这些产生的CRP并非仅仅作为非特异性炎症反应中最敏感的炎症因子，它实际上还通过多种途径直接参与动脉粥样硬化的形成[3]。
动脉粥样硬化又是形成冠心病的基础，因此，实验室或临床上就非常容易将动脉粥样化或冠心病的治疗同可以检测到的高敏感C反应蛋白（hs-CRP）的浓度相联系起来，CRP的浓度越高，炎症范围越大，冠状动脉损伤重，冠心病病变程度越高，恶性急性心律失常及心脏事件的发生也越多。它在发病初期迅速升高，病变好转时又迅速降至正常。CRP参与了冠心病、高血压的病理过程，检测CRP有助于预测动脉粥样硬化、高血压、冠心病的发生、发展及预后。
动脉粥样硬化患者的急性期反应，使得CRP这种急性期蛋白已经得到广泛的研究。除此之外，表面上健康的男性和女性血液中hs-CRP浓度的检测，对于未来冠状动脉疾病具有很好的预测能力，也就是说hs-CRP的检测分析可以帮助探索和预示最初的心血管病产生，预期的研究结果对于未来建立起HS-CRP和预测冠心病之间存在的联系具有很大的作用。hs-CRP可以作为急冠状动脉病预兆指示也可以作为未来冠状动脉事件的指示剂；还可以与其它一些生物化学标记一起对CHD疾病具有前兆价值。
CRP检测的方便，而且不受到气侯的影响，因此，在国际国内，CRP浓度的检测应用特别广泛，同时也使得hs-CRP检测越来越向临床应用上发展[2]。近年，国外多个前瞻性研究提示了hs-CRP在健康人群中对首次冠状动脉事件的预报作用，指出具有较高hs-CRP浓度的随访人群与对照组人群相比，中风危险率高出2倍，心肌梗死高出3倍，周围血管疾病高出4倍[4]。
中国高原面积约占全国总国土面积的26%，虽然近几年与CRP相关的研究在国内外越来越多，然而，与高原有关的，及特定人群的报道却显得很少，hs-CRP相关的流行病学调查也显得极其匮乏，因此很有必要在高原地区针对心血病与hs-CRP的相关性作进一步的调查研究。
2胆固醇对冠心病的产生和病情发展是一项重要的风险因子
冠心病是导致人们死亡的一个非常重要的原因，而动脉粥样化被认为是冠心病的基础。血液中胆固醇浓度与心血管疾病具有很强的相关性，动脉粥样化是一种炎症疾病，由于血浆中胆固醇，尤其是低密度胆固醇（LDL-C）含量变高是动脉粥样化的重要风险因子，所以动脉粥样化曾经一直被认为是脂质在动脉血管壁上聚集所造成的，并使用药物降低胆固醇来治疗冠心病，尽管后来研究发现动脉粥样化并不只是简单的脂质在动脉血管壁上聚集，它还是一个由多种细胞和细胞因子参与的慢性炎症过程，但是胆固醇仍然是一个非常重要的风险因子[2]，临床上使用Statin类降低胆固醇的浓度是预防冠心病以及其它心血管疾病的重要途径和方式。
尽管胆固醇参与动脉粥样化，并导致冠心病的原因还没有完全弄清楚，但是随着人们生活水平的提高，摄入体内的胆固醇浓度已经越来越高，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）被认为可以使胆固醇参与酯化而被代谢，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）作为心血管病的主要危险因素已被越來越多的国家所重视，美国国家胆固醇教育计划（NCEP）以LDL-C作为降低胆固醇治疗的重要参考标准[5]。然而，由于生活习惯，饮食方式不同，NCEP的标准并不太适于我们国家。制定我国的血脂控制策略尚缺乏大规模流行病学研究的资料。
患者与社区医生提及血脂异常时，大多指的是甘油三酯异常，而忽略了更为重要的胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平。随着临床治疗与科研不断发展，我国卫生部也提出了相应的胆固醇标准，中国胆固醇教育计划（CCEP）—卫生部“十年百项”冠心病血脂干预推广项目已于2004年4月17日在北京正式启动，培训全国各地讲课核心专家的项目也同时进行[6]。
尽管如此，在国内不同地区，不同人群对于胆固醇的认识水平却不尽相同，例如，东南部发达地区人们水平提高较大，科研和医学比较发达，人们对于胆固醇的标准就显得比较重视，相反，在西北部或高原地区，对于胆固醇的认识和流行病学相关调查却显得不足。
因此，在我们对于特定地区，特定人群，特定年龄段和健康状况的人开展流行病学调查，为制定适合特定人群的防治指南提供科学依据，仍然显得十分必要，根据临床试验证据和指南不同人群的情况不同。如已患过心肌梗死或做过介人支架或冠状动脉搭桥手术或糖尿病和同时有多种危险因素的患者，应把低密度胆固醇降至100mg/dL以下，而其他危险性较低的人群的目标水平为130mg/dL或更高。因此，这个胆固醇目标值可以作为预防和检测胆固醇含量的参考值。 3胆固醇和CRP结合检测对于分析和预测冠心病的预防、起始、发作以及治疗具有很大帮助
动脉粥样化的过程是一个炎症过程，尽管使用Statin类药物使得胆固醇含量有所降低，却不能从根本上改变病情，所以胆固醇和发病有关，而hs-CRP则可以预测和治疗疾病。在发达国家，冠心病是造成死亡的重要原因，动脉粥样硬化是大多数CHD潜在的原因，它起病很早，但是病情进展较慢，而且会潜伏上几十年，50-60岁的男性或60-70岁的女性，CHD临床表现常常是心肌梗死myocardial infarction（MI），心肌中风和心肌绞痛或突然死亡。胆固醇筛选作为一种工具被用于评估个体发展冠状动脉病的风险。尽管这个方法比较有效，但是它对于美国每年发展成为MI的130万人群的识别却是失败的，这些病人要么很正常，要么血清中胆固醇浓度只有适当的增加。
长期以来，人们用血清胆固醇浓度测定作为一种工具，评估个体将来发生冠状动脉事件的危险度。这种方法虽然有一定的有效性，但仍有几乎近一半的病人漏检，原因是这些病人的胆固醇浓度往往呈现正常或只是稍稍升高。因此，hs-CRP测定作为心血管疾病的独立危险因子越来越受到人们的重视。目前实验室和临床的证据均已证明，动脉粥样硬化并非单纯是一个脂类沉积的过程，系统性炎症在动脉粥样硬化的开始和发展各个阶段均扮演着重要的角色。
因此，同时检测CRP与胆固醇的意义在于，必须了解清楚相关的机制，才可能使用药物，例如statin类的药物虽然已经引入全国各地，然而有些低胆固醇浓度的表面上健康病人却也存在着冠心病的危险，而这与胆固醇并没有太大关系；另一方面，一方面HS-CRP虽然可以作为一项重要的指标来预测冠心病，然而它与特定人特定的习惯也有很大的关连，例如长期抽烟，喝酒或其它条件下的CRP浓度往往会偏高，从而容易导致不准确性。因此，如果使用双重指标作出评价可能会更具有指导意义。HS-CRP与血脂联合检测，将大大增进我们对未来心肌梗死或心肌病发作危险因素的预测，对心血管疾病的预测，以及开发藏族针对性药物治疗冠心病有着重要意义，而且在先前的研究中，也有过类似的重要分析。
4国内外血液hs-CRP与胆固醇相关检测的可行性分析
目前国内外对于hs-CRP及胆固醇的检测，已经存在通用方便的办法，具体做法是：用统一问卷调查一般人口学资料、吸烟饮酒史、个人病史、心血管病家族史、服药史及体力活动情况等。身体项目包括血压、身高、体重、腰围、臀围、空腹静脉血测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和血糖（Glu）。具体方法见文献。LDL-C按Friede wald公式计算：LDL-C=TC-HDL-C-TG/212（以mmol/L计算）。然后使用统计学的多种方法和特定的参照标准加以分析，并比较其差异性。
由于健康人体内的CRP水平通常<3mg/L因此筛查要用高敏感的检测方法。随着医学检测手断的不断发展，超敏CRP（HS-CRP）测试范围0.25-10mg/L已广泛应用于临床，作为预测心脑血管疾病危险性的重要指标。当3mg/L
对于胆固醇的检测方法较多，酶法简单易行，快速准确，易于自动化分析，许多厂家都能提供所需要的成套试剂盒，易于普及。目前临床实验室基本上都用酶法检测血清TG、TC等，对于hs-CRP的临床检测一般使用透射免疫比浊法和速率散射免疫比浊法测定，均能达到较高的精确度[7]。
因此，对于这两项指标的检测和数据分析具有较强的可行性。
5国内外有关高原心血管病的研究相对缺乏
高原地区低氧低气压等因素的影响使得冠心病的发生发展及诸多危险因素与平原地区冠心病存在差异而不同高海拔地区居民的生活环境、饮食习惯、种族差别、遗传背景、生活方式及体力活动又不相同，是诸多研究结果不尽相同的重要原因，然而却缺少相应的研究和调查[8]。