【摘 要】
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目的 观察腺嘌呤诱导慢性肾病大鼠模型肾铁死亡相关因子的变化并探讨铁死亡参与慢性肾病进展的机制。方法20只大鼠随机分为对照组（Con）和模型组（CKD），CKD组予以2.5%腺嘌呤灌胃诱导，所有大鼠于6周末处死。留取大鼠血样检测血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）；HE染色观察肾病理改变；Masson染色观察肾小管间质纤维化情况；检测肾组织铁含量、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）含量；免疫组化染
【基金项目】
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泸州市人民政府-西南医科大学科技战略合作项目基金（2021LZXNYD-J11）；
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目的 观察腺嘌呤诱导慢性肾病大鼠模型肾铁死亡相关因子的变化并探讨铁死亡参与慢性肾病进展的机制。方法20只大鼠随机分为对照组（Con）和模型组（CKD），CKD组予以2.5%腺嘌呤灌胃诱导，所有大鼠于6周末处死。留取大鼠血样检测血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）；HE染色观察肾病理改变；Masson染色观察肾小管间质纤维化情况；检测肾组织铁含量、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）含量；免疫组化染色观察过氧化物酶4（GPX4）以及4-羟基壬烯醛（4-HNE）蛋白的表达；Westernblot法检测铁死亡相关蛋白胱氨酸转运蛋白系统Xc-亚基SLC7A11、过氧化物酶4（GPX4）以及铁代谢相关蛋白转铁蛋白受体1（TFR-1）、铁蛋白重链（FTH）、铁蛋白轻链（FTL）、膜铁转运蛋白（FPN）的蛋白表达情况。分析铁含量、MDA含量、GSH水平与肾间质纤维化的相关性。结果 与Con组相比，CKD组大鼠血清BUN、Scr均明显增加（P＜0.05），HE染色和Masson染色见明显肾小管扩张及间质纤维化；铁含量以及MDA含量明显升高（P＜0.05），GSH含量明显降低（P＜0.05）；免疫组化显示，与Con组相比，CKD组4-HNE蛋白表达明显增加，GPX4蛋白表达明显减少。Westernblot结果显示，与Con组相比，CKD组的SLC7A11、GPX4、TFR-1、FPN蛋白表达明显减少，而FTH、FTL蛋白表达明显增加。相关性分析提示铁含量、MDA含量与肾纤维化相对面积（%）呈正相关、GSH含量与肾纤维化相对面积（%）呈负相关。结论 在腺嘌呤诱导的CKD大鼠模型中存在铁死亡，并可能通过GSH-GPX4轴参与CKD肾纤维化进展。
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