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【摘要】目的：研究回药复方软化动脉胶囊对糖尿病并发动脉粥样硬化大鼠血脂、血流变的影响。方法：将40只糖尿病并发动脉粥样硬化大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组、回药低剂量组、回药高剂量组。治疗后，观察各组大鼠体重、饮食、血脂四项、血液流变学。结果：回药复方软化动脉胶囊可降低模型大鼠的饮食、体重，降低TC、TG、LDL-C（P<0.05）；升高HDL-C（P<0.05）；结论：回药复方软化动脉胶囊可以控制摄食量、体重的增加，降低血脂、全血粘度水平。
【关键词】糖尿病并发动脉粥样硬化；血脂；血流变
【中图分类号】R285.5【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2015）08-0014-03
糖尿病并发动脉粥样硬化是糖尿病并发症中最常见的一种，已有调查结果发现，糖尿病患者发生大血管病变的危险性约是正常人的3倍，且动脉粥样硬化占61.2%[1]。糖尿病患者往往伴有高血糖代谢紊乱，患者血中的总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白B（APOLB）均增高，内分泌失调，严重影响患者的身心健康[2-3]。
回药复方软化动脉胶囊是临床用于治疗糖尿病合并动脉粥样硬化且疗效明显的回药方剂[4]。本课题通过观察该药对血脂四项、血液流变学的影响，进一步探讨回药复方软化动脉胶囊治疗糖尿病并发动脉粥样硬化的干预作用，为临床推广回药复方软化动脉胶囊提供依据。
1 材料
1.1实验动物SD大鼠40只，均为SPF级，雄性，8周龄，体重（240±20）g，由宁夏医科大学实验动物中心提供。动物许可证编号：SyXK（宁）2011-0001。
1.2实验条件SD大鼠每笼4只，饲养于宁夏医科大学动物实验室，饲养温度（21±1）℃，湿度：41%～51%，压差：（20±2）Pa，每天光照与黑暗时间各12h。实验期间动物自由进食、饮水。
1.3仪器独立通气笼IVC（型号：97，苏州市苏杭科技器材有限公司）；DS-671电子计重秤（器号：11387921，日本独资上海寺冈电子有限公司）；冰箱（型号：BCD-236CKX 河南新飞电器有限公司）；自动双重纯水蒸馈器（上海亚荣生化仪器厂生产，型号SZ93）；AU400全自动生化分析仪（日本奥林巴斯公司）；LBY—N6K型全自动血流变仪（普利生科贸集团）；洁净工作台（苏净集团苏中安泰空气技术有限公司）；
1.4药物与试剂链脲佐菌素（STZ）为美国 Sigma公司；回药复方软化动脉胶囊由宁夏医科大学附属银川市中医医院制剂中心提供，为院内制剂；血脂康胶囊由北京北大威信生物科技有限公司生产，国药准字 Z10950029，产品批号：20140912。
2方法
2.1模型的建立及评价[5-6]
2.1.1糖尿病大鼠模型制備①除正常对照组喂食普通饲料，其余大鼠喂食高脂高糖饲料（由基础饲料64%加入羊油15% 、蔗糖18% 、蛋黄3%，经辐照处理），诱导胰岛素抵抗。②一周后，造模大鼠禁食，不禁水，隔夜空腹18h。STZ按45mg/kg体重腹腔注射，之后继续喂以高糖高脂饲料，共8周。正常对照组大鼠在同等条件下腹腔注射柠檬酸钠缓冲液，并继续喂以普通饲料，共8周。
2.1.2糖尿病大鼠模型的评价标准糖尿病判定标准：注射后第3日测定血糖，如连续测3次随机血糖≥16.7mmol /L，或者出现多饮、多尿、消瘦、乏力等糖尿病症状，并且连续2次随机血糖>11.1mmol /L，即视为糖尿病建模成功。
2.1.3糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠模型制备糖尿病模型成功大鼠继续喂食高脂高糖饲料，均自由进食、饮水，共8周。
2.1.4糖尿病合并动脉粥样硬化模型的评价标准随机数字表法选取3只大鼠处死并取胸主动脉，HE染色提示动脉粥样硬化形成，视为造模成功。
2.2分组与给药SD大鼠按体重随机分组，正常对照组8只：[蒸馏水1ml·（kg·d）-1，ig]；造模成功大鼠随机分为4组：模型对照组8只：[蒸馏水1ml·（kg·d）-1，ig]，阳性对照组8只：[血脂康0.1g·（kg·d）-1，ig]，回药低剂量组8只：[回药复方软化动脉胶囊0.2g·（kg·d）-1，ig]，回药高剂量组8只[回药复方软化动脉胶囊0.6g·（kg·d）-1，ig]，连续灌服8周。
2.3标本采集与处理每组大鼠在给药8周后处死，处死前禁食不禁水12h，按2ml/kg体重腹腔注射8%戊巴比妥钠麻醉，麻醉后，固定四肢，取腹部正中切口，分离下腔静脉。在下腔静脉插入无菌空针采血8～10ml。血液标本以3000r/min离心5min，取上清液，置于-20℃冰箱内保存待测。
2.4测试指标及方法①每天观察并记录各组大鼠的毛色、体态、行为活动等并记录摄食量与体重。②血脂四项、血液流变学指标的测定：分别测定血液流变学指标及血脂四项指标[血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]。
2.5数据处理所有数据均用SPSS17.0软件进行统计学处理，各项指标结果以均数±标准差（x±s）表示。各组间比较采用单因素方差分析（one-wayANOVA），如果方差齐采用S-N-K法，若方差不齐采用Tamhane's T2统计方法，P<0.05为差异具有统计学意义。
3结果
3.1一般情况除正常组外，其他各组大鼠均出现多饮、多食症状，体质量增加缓慢或减轻，少动，反应迟钝，皮毛干枯无光泽，并有不同程度的脱毛、眼病及尾部溃烂等。回药复方软化动脉胶囊各组及对照组上述一般情况较模型组有明显改善。
3.2各组大鼠摄食量情况给药期间，模型组摄食量均明显高于其余各组；回药组，阳性对照组摄食量减少，与模型组比较差异有统计学意义（P<0.01）；回药高剂量组与阳性对照组比较无统计学差异（P>0.05）。见表3-1。 [JP+2]3.3各组大鼠体重水平的变化造模前各实验组大鼠体重差别无统计学意义；造模后体重正常对照组大鼠高于各治疗组大鼠（P<0.01）；实验期间，正常组体重平稳增加，各组大鼠体重均缓慢增加或减轻，体重减轻程度由大至小依次为：模型组>阳性对照组>回药低剂量组>回药高剂量组；8周实验结束时，回药组和阳性对照组大鼠体重明显高于模型组（P<0.05）。见图3-1。[JP]
3.4各組大鼠血脂四项水平的变化正常对照组血清TC水平明显低于模型对照组；回药组与模型组相比，TC水平明显降低（P<0.01）；回药高剂量组、阳性对照组TC水平差异无统计学意义；模型组大鼠与正常对照组相比血清TG水平明显升高（P<0.01）；经治疗，回药高剂量组与阳性对照组血清TG较模型对照组降低（P<0.05）；回药组与阳性对照组之间TG水平差异无统计学意义（P>0.05）；正常对照组HDL-C水平明显高于模型对照组（P<0.01），治疗后，回药高剂量组HDL-C水平明显高于模型对照组（P<0.01）；模型组与回药低剂量组、阳性对照组差异无统计学意义（P>0.05）；空白对照组LDL-C水平明显低于其他各组；治疗后，回药组、阳性对照组LDL-C水平较模型对照组明显升高（P<0.01），高剂量组、阳性对照组LDL-C水平差异无统计学意义。（P>0.05）见表3-2。
3.5各组大鼠血液流变学水平的变化与正常对照组比较，模型对照组全血粘度高切变率、全血粘度中切变率、全血粘度高切变率、血浆粘度明显升高（P<0.01），治疗后，各组全血粘度值较模型对照组明显降低（P<0.01），其中以回药高剂量组作用明显（P<0.01）；其中回药高剂量组、阳性对照组全血粘度高切变率、全血粘度低切变率差异无统计学意义（P>0.05）。见表3-3。
4讨论
回族医学侧重于从功能角度、整体角度、变化角度把握生命规律，其基本理论的“四元”、“三子”（七行）学说，各行气组分之间充满了各种联系，真一阴阳七行系统在不断地演化过程中，必须保持其内部的相对稳定，以适应不断变化的外部环境[7]。当自身的调控能力降低，即生态失衡时，这些异常的病理产物，无法及时“成熟”而“清除”，将会成为损伤人体正气、阻碍气机的主要因素，同时又将伤阳、化热、成瘀，成为疾病发展的主要病理环节[8]。这种观点同样也符合糖尿病并发动脉粥样硬化产生时其内外环境发生不平衡性的改变。
回药复方软化动脉胶囊是在回药基本方基础上结合中医基础理论指导下组方而成。在中医理论中消渴病病机主要在于脾肾两虚、痰浊瘀滞，病理性质为本虚标实，而以阴虚为本，痰瘀毒互结阻滞为标，治当补脾益肾、消瘀散浊为原则，因此在回医理论指导下结合中医基础理论以获得更好疗效。方中以回药方“消渴、肝脾肿硬、胸膈满闷方”的“修合诸般帖药方”为基础，滴乳（乳香）、木儿（没药）、也而撒（知母）、胡咱则（枸杞）帮助人体自身的调控力，使病理产物得到清除，补脾益肾，活络散瘀，恢复健康的稳态禀性。而在此基础上根据中医理论加人参、黄芪、黄精、茯苓、阿福体汀（菟丝子）、婆固脂（补骨脂）、何首乌等补脾益肾，生津止渴；加川芎、葛根、干祖伐（牛膝）、泽泻、山楂、法半夏、水蛭粉等祛痰消浊，化瘀通脉，加川黄连、黄芩等清热解毒，全方共奏健脾补肾，祛痰消浊、化瘀通脉之效。
本课题糖尿病模型组较正常对照组饮食量明显升高，体重明显下降，血清TC、TG、LDL-C升高，HDL-C下降，全血粘度水平升高，通过实验发现回药复方软化动脉胶囊可显著降低糖尿病AS大鼠血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平，降低全血粘度水平，但其涉及的具体机制，仍有待于进一步探讨。
参考文献
[1]卢雪玲，谢自敬，王 宁，等.2型糖尿病患者动脉粥样硬化若干危险素分析[J].中国动脉硬化杂志，2006，14（5）：427-429.
[2]熊曼琪，朱章志.糖尿病中医疗法[M].广州：华南理工大学出版社，2004：68.
[3]王明贤，陈嘉熠.2型糖尿病颈动脉粥样硬化与血脂及载脂蛋白的关系[J].当代医学，2012，18（8）：88-89.
[4]党毓起，吴青霞，刘 军，等.健脾补肾消瘀祛毒法治疗颈动脉粥样硬化40例临床研究[J]. 实用中医内科杂志，2006，20（6）：654-655.
[5]黄 霖，李迎新，刘 华. 实验性糖尿病大鼠动脉粥样硬化模型的建立[J].中国中医急症，2007，16（9）：1111-1113.
[6]张芳林，李 果，刘优萍，等. 2型糖尿病大鼠模型的建立及其糖代谢特征分析[J].中国实验动物学报，2002，10（1）：16-20.
[7]仝小林，张 昆，段 军.经方在糖尿病治疗中的运用[J].中医杂志，2002，43（11）：868-870.
[8]单于德，单 利.回医“三子”生理特性与病理探讨[J].中国民族民间医药杂志，2007，84：26-28.
（收稿日期：2015.01.29）
【关键词】糖尿病并发动脉粥样硬化；血脂；血流变
【中图分类号】R285.5【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2015）08-0014-03
糖尿病并发动脉粥样硬化是糖尿病并发症中最常见的一种，已有调查结果发现，糖尿病患者发生大血管病变的危险性约是正常人的3倍，且动脉粥样硬化占61.2%[1]。糖尿病患者往往伴有高血糖代谢紊乱，患者血中的总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白B（APOLB）均增高，内分泌失调，严重影响患者的身心健康[2-3]。
回药复方软化动脉胶囊是临床用于治疗糖尿病合并动脉粥样硬化且疗效明显的回药方剂[4]。本课题通过观察该药对血脂四项、血液流变学的影响，进一步探讨回药复方软化动脉胶囊治疗糖尿病并发动脉粥样硬化的干预作用，为临床推广回药复方软化动脉胶囊提供依据。
1 材料
1.1实验动物SD大鼠40只，均为SPF级，雄性，8周龄，体重（240±20）g，由宁夏医科大学实验动物中心提供。动物许可证编号：SyXK（宁）2011-0001。
1.2实验条件SD大鼠每笼4只，饲养于宁夏医科大学动物实验室，饲养温度（21±1）℃，湿度：41%～51%，压差：（20±2）Pa，每天光照与黑暗时间各12h。实验期间动物自由进食、饮水。
1.3仪器独立通气笼IVC（型号：97，苏州市苏杭科技器材有限公司）；DS-671电子计重秤（器号：11387921，日本独资上海寺冈电子有限公司）；冰箱（型号：BCD-236CKX 河南新飞电器有限公司）；自动双重纯水蒸馈器（上海亚荣生化仪器厂生产，型号SZ93）；AU400全自动生化分析仪（日本奥林巴斯公司）；LBY—N6K型全自动血流变仪（普利生科贸集团）；洁净工作台（苏净集团苏中安泰空气技术有限公司）；
1.4药物与试剂链脲佐菌素（STZ）为美国 Sigma公司；回药复方软化动脉胶囊由宁夏医科大学附属银川市中医医院制剂中心提供，为院内制剂；血脂康胶囊由北京北大威信生物科技有限公司生产，国药准字 Z10950029，产品批号：20140912。
2方法
2.1模型的建立及评价[5-6]
2.1.1糖尿病大鼠模型制備①除正常对照组喂食普通饲料，其余大鼠喂食高脂高糖饲料（由基础饲料64%加入羊油15% 、蔗糖18% 、蛋黄3%，经辐照处理），诱导胰岛素抵抗。②一周后，造模大鼠禁食，不禁水，隔夜空腹18h。STZ按45mg/kg体重腹腔注射，之后继续喂以高糖高脂饲料，共8周。正常对照组大鼠在同等条件下腹腔注射柠檬酸钠缓冲液，并继续喂以普通饲料，共8周。
2.1.2糖尿病大鼠模型的评价标准糖尿病判定标准：注射后第3日测定血糖，如连续测3次随机血糖≥16.7mmol /L，或者出现多饮、多尿、消瘦、乏力等糖尿病症状，并且连续2次随机血糖>11.1mmol /L，即视为糖尿病建模成功。
2.1.3糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠模型制备糖尿病模型成功大鼠继续喂食高脂高糖饲料，均自由进食、饮水，共8周。
2.1.4糖尿病合并动脉粥样硬化模型的评价标准随机数字表法选取3只大鼠处死并取胸主动脉，HE染色提示动脉粥样硬化形成，视为造模成功。
2.2分组与给药SD大鼠按体重随机分组，正常对照组8只：[蒸馏水1ml·（kg·d）-1，ig]；造模成功大鼠随机分为4组：模型对照组8只：[蒸馏水1ml·（kg·d）-1，ig]，阳性对照组8只：[血脂康0.1g·（kg·d）-1，ig]，回药低剂量组8只：[回药复方软化动脉胶囊0.2g·（kg·d）-1，ig]，回药高剂量组8只[回药复方软化动脉胶囊0.6g·（kg·d）-1，ig]，连续灌服8周。
2.3标本采集与处理每组大鼠在给药8周后处死，处死前禁食不禁水12h，按2ml/kg体重腹腔注射8%戊巴比妥钠麻醉，麻醉后，固定四肢，取腹部正中切口，分离下腔静脉。在下腔静脉插入无菌空针采血8～10ml。血液标本以3000r/min离心5min，取上清液，置于-20℃冰箱内保存待测。
2.4测试指标及方法①每天观察并记录各组大鼠的毛色、体态、行为活动等并记录摄食量与体重。②血脂四项、血液流变学指标的测定：分别测定血液流变学指标及血脂四项指标[血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]。
2.5数据处理所有数据均用SPSS17.0软件进行统计学处理，各项指标结果以均数±标准差（x±s）表示。各组间比较采用单因素方差分析（one-wayANOVA），如果方差齐采用S-N-K法，若方差不齐采用Tamhane's T2统计方法，P<0.05为差异具有统计学意义。
3结果
3.1一般情况除正常组外，其他各组大鼠均出现多饮、多食症状，体质量增加缓慢或减轻，少动，反应迟钝，皮毛干枯无光泽，并有不同程度的脱毛、眼病及尾部溃烂等。回药复方软化动脉胶囊各组及对照组上述一般情况较模型组有明显改善。
3.2各组大鼠摄食量情况给药期间，模型组摄食量均明显高于其余各组；回药组，阳性对照组摄食量减少，与模型组比较差异有统计学意义（P<0.01）；回药高剂量组与阳性对照组比较无统计学差异（P>0.05）。见表3-1。 [JP+2]3.3各组大鼠体重水平的变化造模前各实验组大鼠体重差别无统计学意义；造模后体重正常对照组大鼠高于各治疗组大鼠（P<0.01）；实验期间，正常组体重平稳增加，各组大鼠体重均缓慢增加或减轻，体重减轻程度由大至小依次为：模型组>阳性对照组>回药低剂量组>回药高剂量组；8周实验结束时，回药组和阳性对照组大鼠体重明显高于模型组（P<0.05）。见图3-1。[JP]
3.4各組大鼠血脂四项水平的变化正常对照组血清TC水平明显低于模型对照组；回药组与模型组相比，TC水平明显降低（P<0.01）；回药高剂量组、阳性对照组TC水平差异无统计学意义；模型组大鼠与正常对照组相比血清TG水平明显升高（P<0.01）；经治疗，回药高剂量组与阳性对照组血清TG较模型对照组降低（P<0.05）；回药组与阳性对照组之间TG水平差异无统计学意义（P>0.05）；正常对照组HDL-C水平明显高于模型对照组（P<0.01），治疗后，回药高剂量组HDL-C水平明显高于模型对照组（P<0.01）；模型组与回药低剂量组、阳性对照组差异无统计学意义（P>0.05）；空白对照组LDL-C水平明显低于其他各组；治疗后，回药组、阳性对照组LDL-C水平较模型对照组明显升高（P<0.01），高剂量组、阳性对照组LDL-C水平差异无统计学意义。（P>0.05）见表3-2。
3.5各组大鼠血液流变学水平的变化与正常对照组比较，模型对照组全血粘度高切变率、全血粘度中切变率、全血粘度高切变率、血浆粘度明显升高（P<0.01），治疗后，各组全血粘度值较模型对照组明显降低（P<0.01），其中以回药高剂量组作用明显（P<0.01）；其中回药高剂量组、阳性对照组全血粘度高切变率、全血粘度低切变率差异无统计学意义（P>0.05）。见表3-3。
4讨论
回族医学侧重于从功能角度、整体角度、变化角度把握生命规律，其基本理论的“四元”、“三子”（七行）学说，各行气组分之间充满了各种联系，真一阴阳七行系统在不断地演化过程中，必须保持其内部的相对稳定，以适应不断变化的外部环境[7]。当自身的调控能力降低，即生态失衡时，这些异常的病理产物，无法及时“成熟”而“清除”，将会成为损伤人体正气、阻碍气机的主要因素，同时又将伤阳、化热、成瘀，成为疾病发展的主要病理环节[8]。这种观点同样也符合糖尿病并发动脉粥样硬化产生时其内外环境发生不平衡性的改变。
回药复方软化动脉胶囊是在回药基本方基础上结合中医基础理论指导下组方而成。在中医理论中消渴病病机主要在于脾肾两虚、痰浊瘀滞，病理性质为本虚标实，而以阴虚为本，痰瘀毒互结阻滞为标，治当补脾益肾、消瘀散浊为原则，因此在回医理论指导下结合中医基础理论以获得更好疗效。方中以回药方“消渴、肝脾肿硬、胸膈满闷方”的“修合诸般帖药方”为基础，滴乳（乳香）、木儿（没药）、也而撒（知母）、胡咱则（枸杞）帮助人体自身的调控力，使病理产物得到清除，补脾益肾，活络散瘀，恢复健康的稳态禀性。而在此基础上根据中医理论加人参、黄芪、黄精、茯苓、阿福体汀（菟丝子）、婆固脂（补骨脂）、何首乌等补脾益肾，生津止渴；加川芎、葛根、干祖伐（牛膝）、泽泻、山楂、法半夏、水蛭粉等祛痰消浊，化瘀通脉，加川黄连、黄芩等清热解毒，全方共奏健脾补肾，祛痰消浊、化瘀通脉之效。
本课题糖尿病模型组较正常对照组饮食量明显升高，体重明显下降，血清TC、TG、LDL-C升高，HDL-C下降，全血粘度水平升高，通过实验发现回药复方软化动脉胶囊可显著降低糖尿病AS大鼠血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平，降低全血粘度水平，但其涉及的具体机制，仍有待于进一步探讨。
参考文献
[1]卢雪玲，谢自敬，王 宁，等.2型糖尿病患者动脉粥样硬化若干危险素分析[J].中国动脉硬化杂志，2006，14（5）：427-429.
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[8]单于德，单 利.回医“三子”生理特性与病理探讨[J].中国民族民间医药杂志，2007，84：26-28.
（收稿日期：2015.01.29）