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目的
评价氯胺酮麻醉对老龄大鼠海马蛋白质组学的影响。
方法雄性Wistar大鼠30只,20月龄,体重560~610 g,采用随机数字表法分为2组(n=15):对照组(C组)和氯胺酮组(K组)。K组腹腔注射氯胺酮80 mg/kg,待翻正反射恢复时追加1/2首剂量,维持麻醉3 h。麻醉结束后第1天开始行Morris水迷宫实验。于麻醉结束后第1和7天分别取5只大鼠,处死后取海马组织,提取蛋白,筛选差异表达蛋白质,并对差异表达蛋白质进行MALDI-TOF-MS质谱检测和生物学信息分析。
结果与C组比较,K组麻醉结束后第1天逃避潜伏期和总游泳距离延长(P<0.05或0.01)。氯胺酮麻醉结束后第1天差异表达的蛋白质有21个,其中6个(涉及胞内蛋白质量稳态控制、能量代谢等功能)表达上调,15个(涉及突触囊泡转运效率、突触结构和功能可塑性、胞内蛋白质量稳态控制、NMDA介导的钙信号转导和能量代谢等功能)表达下调(P<0.05);第7天差异表达的蛋白质有8个,其中3个表达上调,5个表达下调(P<0.05)。
结论氯胺酮麻醉可诱发老龄大鼠海马21个蛋白质差异表达,涉及海马突触囊泡转运效率、突触结构和功能可塑性、胞内蛋白质量稳态控制、NMDA介导的钙信号转导和能量代谢紊乱等方面,这可能参与了其导致短暂性认知功能障碍的机制。