目的观察HIPPO信号通路在小鼠感染乙型肝炎病毒X(hepatitis B virus X,HBx)不同时间的变化,初步探讨HBx导致肝癌发生的机制。方法将转染HBx的肝前体细胞通过门静脉注射入小鼠体内,构建能稳定表达HBx的动物模型,分别于30、90、180、360 d取肝脏组织,HE染色观察肝脏组织病理特征,RT-PCR、Western blot以及免疫组化法检测肝脏组织中HBx的表达,RT-PCR检测HIPPO信号通路相关因子MST1、YAP1 mRNA的表达,Western blot检测MST1、YAP1、p-MST1、p-YAP1蛋白的表达。结果成功构建能在小鼠肝脏中稳定表达HBx的动物模型并发展为肝癌,Western blot结果显示,与对照组相比,HBx组小鼠肝脏组织在术后30 d即出现MST1表达下调,p-MST1表达上调(P<0.01);YAP1表达上调,p-YAP1表达下调(P<0.05),RT-PCR与Western blot结果一致。这种改变一直持续至肿瘤发生。结论 HBx可以导致小鼠肝癌发生,其机制可能与长期影响HIPPO信号通路的表达有关。