观察恩再适对坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)大鼠痛觉过敏及脊髓核因子-kappa B(NF-κB)、N-甲基D-天冬氨酸受体2B亚基(NR2B)和胰腺炎相关蛋白Ⅰ(PAP Ⅰ)表达的影响。

选取104只180～220 g雄性SD大鼠，参考Bennett和Xie的方法结扎大鼠左侧坐骨神经，建立CCI模型。按随机数字表法分为对照组和治疗组，每组52只。2组大鼠均在CCI术后24 h进行封闭给药治疗。治疗组给予恩再适35 μl、2%利多卡因10 μl和维生素B₁₂注射液5 μl，加生理盐水至0.5 ml，于坐骨神经结扎部位进行封闭；对照组仅给予0.5 ml生理盐水、利多卡因和维生素B₁₂混合液进行封闭。分别于术前1 d、术后2、4、7、14和21 d各时间点，测定各组大鼠机械缩足反射阈值(MWT)和后爪回缩潜伏期(PWL)，然后处死大鼠(每组8只)，取L_4-6脊髓，分别采用实时定量聚合酶链反应(n＝4)和蛋白质印迹法(n＝4)检测脊髓NF-κB、NR2B和PAP Ⅰ的表达；并在术后7 d时采用免疫组织化学染色方法检测2组大鼠(每组另4只)脊髓NF-κB、NR2B和PAP Ⅰ的免疫反应阳性神经元的表达。

①对照组术后第2、4、7、14和21天的MWT值[(21.48±1.09)、(15.99±0.98)、(8.84±0.82)、(11.30±0.62)和(14.21±0.91)g]分别较组内术前1 d时[(26.31±1.26)g]明显下降，而治疗组对应时间点的MWT值[(23.56±1.03)、(19.08±0.96)、(14.11±0.80)、(16.21±0.66)和(18.33±0.75)g]均较同时间点对照组明显增加(P<0.05)；②对照组术后第2、4、7、14和21天的PWL值[(15.30±0.77)、(11.46±0.62)、(6.70±0.74)、(8.85±0.69)和(11.22±0.71)s]分别较组内术前1 d时[(18.25±0.80)s]明显下降，而治疗组对应时间点的PWL值[(15.66±0.65)、(12.67±0.57)、(9.48±0.47)、(10.43±0.49)和(13.08±0.84)s]与同时间点对照组相比，除术后第2天组间差异无统计学意义(P>0.05)外，均明显增加(P<0.01)；③对照组术后脊髓NF-κB、NR2B和PAP Ⅰ的表达较组内术前明显升高(P<0.05)，治疗组脊髓NF-κB和NR2B表达较同时间点对照组明显降低(P<0.05)，而脊髓PAP Ⅰ表达则明显增加(P<0.05)；④术后第7天，治疗组大鼠脊髓NF-κB和NR2B的积分光密度(IOD)值明显低于对照组(P<0.01)，而其PAP Ⅰ的IOD值则明显高于对照组(P<0.01)。

CCI大鼠痛觉过敏的产生和发展与脊髓NF-κB、NR2B和PAP Ⅰ的表达有关，恩再适封闭治疗改善CCI大鼠痛觉过敏可能是通过下调脊髓NF-κB和NR2B以及上调PAP Ⅰ的表达实现的。