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【摘要】 目的：研究分析万托林联合普米克对哮喘急性发作患儿的疗效及NO指标的影响。方法：选取2016年7月-2017年1月入院治疗的哮喘急性发作患儿116例，以随机数字表法分成观察组和对照组，每组各58例。对照组患儿按常规吸氧和止咳祛痰等进行治疗，观察组患儿在对照组基础上使用万托林联合普米克吸入疗法，治疗1周后，对比两组患儿的疗效和NO指标。结果：治疗后观察组显效31例优于对照组17例，观察组总有效率93.10%显著高于对照组72.41%，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患儿的FeNO指标较治疗前均有较大幅度降低，观察组FeNO指标明显低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：万托林联合普米克对哮喘急性发作患儿的疗效显著，NO指标下降明显，使患儿的哮喘症状得到较大缓解，减轻了患儿的痛苦，临床效果令人满意，可以大力推广。
【关键词】 万托林； 普米克； 哮喘； NO指标
【Abstract】 Objective：To study the efficacy and NO index of Ventolin combined with Pulmicort in children with acute asthma.Method：116 children with acute asthma were selected from July 2016 to January 2017，they were randomly divided into observation group and control group，58 cases in each group.The control group was treated with conventional oxygen inhalation and cough expectorant，the observation group based on the control group received the Ventolin combined with Pulmicort inhalation therapy，after one week of treatment，the curative effect and NO index of the two groups were compared.Result：After treatment，the observation group was markedly effective in 31 cases，more than 17 cases in the control group，the total effective rate of the observation group was 93.10% significantly higher than that of the control group 72.41%，the differences were statistically significant （P<0.05）.After treatment，the FeNO index of two groups were significantly lower than those before treatment，the FeNO index of observation group was significantly lower than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The curative effect of ventolin combined with Pulmicort in children with acute asthma significantly，NO index decreased significantly，so that children with asthma symptoms greatly eased，relieve the pain of the patients，the clinical effect is satisfactory and can be popularized.
【Key words】 Ventolin； Pulmicort； Asthma； NO index
First-author’s address：Guangzhou Panyu District Hexian Memorial Hospital，Guangzhou 511400，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.28.011
小兒哮喘（Infantile asthma，IA）近几年来的发病率不断上升，在儿科的呼吸科此病症经常可见[1]。哮喘急性发作时，患儿会出现脸色苍白和嘴唇青紫，反复咳嗽以及呼吸困难等症状，使患儿的身心受到较为严重的影响，导致生活质量变差。引起IA的原因包括遗传和环境因素，也可能是气候或饮食等因素导致发病[2]。哮喘急性发作时如未有效的进行及时治疗，甚至会危及患儿的生命安全[3]。治疗IA的常规疗法包括了吸氧与镇咳祛痰等，但只起到了暂时缓解的作用，疗效并不令人满意[4]。有研究报道，采取吸入疗法可以有效减少患儿的不良反应，疗效比较明显[5]。本文分析万托林联合普米克对哮喘急性发作患儿的疗效及一氧化氮（NO）指标的影响，得到较好的治疗效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2016年7月-2017年1月入院治疗的哮喘急性发作患儿116例进行分析，入选标准：患儿临床表现为哮喘急性发作症状，符合相关儿童哮喘疾病的诊断标准，确诊为IA，患儿家属已签知情书，排除患有其他如先心病和肝肾方面等严重疾病的患儿。入选患儿以随机数字表法分成观察组和对照组，每组各58例。观察组男30例，女28例；年龄3～14岁，平均（7.42±1.23）岁；病程 5个月～2年，平均（1.34±0.28）年。对照组男31例，女27例；年龄2～13岁，平均（6.97±2.05）岁；病程4个月～3年，平均（1.26±0.31）年。两组患儿一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本次研究通过了院内伦理委员会的审核。
1.2 方法 对照组患儿进行常规治疗，包括吸氧和镇咳祛痰，使用抗生素进行抗感染，纠正患儿电解质的紊乱情况，保持体内酸碱平衡等治疗措施，同时给予强的松（河北瑞森药业有限公司，国药准字：H13020548），1 mg/kg，2次/d，口服；在40 mL的5%葡萄糖中注入氨茶碱（扬州中宝制药有限公司，国药准字：H32024040），2～4 mg/kg，1次/d，静脉注射。观察组在对照组治疗基础上给予雾化吸入治疗，运用万托林[硫酸沙丁胺醇气雾剂，葛兰素史克制药（苏州）有限公司，国药准字：J20110040]，用量：小于20 kg使用2.5 mg，大于20 kg使用5 mg；普米克（吸入用布地奈德混悬液，澳大利亚AstraZeneca Pty Ltd，H20090902），用量：小于20 kg使用0.5 mg，大于20 kg使用1 mg。两种药物加入2～5 mL的生理盐水中，使用雾化器（欧姆龙NE-C801）雾化后经患儿口鼻吸入治疗，雾化15～20 min/次，2次/d。两组均治疗7 d，7 d后对比两组患儿的疗效和NO指标。
1.3 疗效评价标准 显效：患儿无哮喘症状，亦无咳嗽和气促的表现，双肺无喘鸣音；有效：患儿哮喘症状明显有减少，但还有少许咳嗽和气促，双肺喘鸣音偶尔可闻；无效：哮喘症状没有缓解或有加重，同时咳嗽和气促表现明显，双肺喘鸣音没有减少[6]。总有效=显效+有效。NO指标对比：将两组患儿治疗前后呼出气一氧化氮（FeNO）水平进行对比，FeNO水平低的一组表示治疗效果更好。测定方法：根据ATS/ESR（美国胸科学会和欧洲呼吸学会）相关FeNO标准，使用FeNO测定系统（瑞典尼尔斯NiOX MiNO）进行测定[7]。患儿测试前1 h禁食和避免剧烈运动，检测前3 h禁食韭菜、芹菜和葱蒜等含氮或精氨酸高的食物，检测时患儿吸入不含NO的气体至于肺总量，再以50 mL/s的流速呼气，维持稳定的呼气流速10 s，测试完成后收集患儿的测量数值及分析曲线。
1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患儿治疗后疗效对比 观察组显效31例优于对照组17例，观察组总有效率93.10%显著高于对照组72.41%，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患儿治疗前后FeNO指标对比 两组患儿治疗后的FeNO指标较治疗前均有较大幅度降低，治疗后观察组FeNO明显低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 讨论
哮喘又可称为支气管哮喘，是一种慢性的呼吸道炎症，而儿童哮喘的发率病相对较高[8]。患儿遇到环境和天气改变或接触到过敏原和刺激性物质时，使呼吸道受到感染可引发哮喘发生急性发作，患儿会在短时间内突然出现呼吸气喘，并伴有剧烈咳嗽等呼吸困难症状，病情危重时偶会有生命危险[9]。哮喘急性发作时患儿的生活和学习不能正常进行，对患儿的生理和心理成长产生直接影响，故应尽早有效的治疗。世界卫生组织（World Health Organization，WHO）推荐表明，吸入疗法是哮喘在急性发作期时非常有效的治疗方式[10-14]。
本研究对观察组患儿给予常规治疗基础上加入万托林联合普米克，将两种药物雾化吸入治疗哮喘急性发作患儿，研究结果显示，治疗后观察组显效31例优于对照组17例，观察组总有效率93.10%显著高于对照组72.41%，比较差异均有统计学意义（P<0.05），与郑蓉等[15]报道一致，说明万托林联合普米克对哮喘急性发作患儿起到了很好的治疗效果。患儿经过万托林和普米克雾化吸入后，哮喘症状得到快速缓解，改善了患儿的肺功能。近年来，临床使用β2受体激动剂和皮质激素治疗哮喘急性发作应用广泛，效果显著[16]。万托林属于β2受体激动剂，主要含有沙丁胺醇这种成分，可作用于呼吸道中纤毛豁液的系统增加其生理学功效[17]。万托林相比其他β受体激动剂选择性更高，能持续刺激呼吸道的平滑肌和肥大细胞的表面受体兴奋，降低胞内的环腺普酸浓度，使平滑肌得以松弛，阻碍释放炎症介质，上皮细胞的纤毛清除的功能得以增加，缓解了血管的通透性，抑制炎性渗出发生的水肿，万托林经雾化患儿吸入后几分钟即可起效，从而对患儿的哮喘症状起到快速缓解效果。皮质激素吸入后对气道黏膜起直接作用，具有很好的局部消炎作用，而且不良反应发生率低，可使细胞膜增加β2受体的合成，抑制合成细胞因子和嗜酸粒细胞发生超化与活化，缓解气道出现高反应性，还有能使微血管发生渗漏的概率减少等作用[18]。普米克含有布地奈德，是二代糖皮质激素，它可以阻碍细胞因子生长，能明显减少血液中嗜碱嗜酸性的粒细胞以及肥大细胞，因此具有显著的抗炎和抗过敏作用，雾化吸入后可使哮喘缓解，喘鸣音减少，使肺功能得以恢复，而普米克还有一定的降低β2受体耐药性的作用。本研究将两种药物混合生理盐水中通过雾化器进行雾化，气雾药液为直径1～5 mm的微粒，吸入后直接作用在患儿呼吸道各部位器官，大面积的接触使药物弥散迅速，从而可直接对喘息症状产生缓解作用，肺功能得以改善提高，有显著疗效。研究结果显示，两组患儿治疗后的FeNO指标较治疗前均有较大幅度降低，治疗后观察组FeNO指标明显低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），与曾靖等[19]报道一致，说明万托林联合普米克可有效降低患儿的NO指标。近年来有研究表明，FeNO是反应气道炎症的敏感标志物，FeNO水平与患儿的哮喘严重程度关系密切，患儿哮喘急性发作时伴有气道炎症，FeNO会明显升高，和气道的炎症程度呈正比[19]。FeNO指标越高表示炎症越严重，待哮喘缓解后FeNO指标则随之降低。治疗前，两组患儿FeNO指数高表示呼吸道炎症严重，治疗后，对照组FeNO指数有所下降但指数仍较高，说明患儿的炎症还没有完全消退或消退不明显，而观察组的FeNO指数下降明显，说明觀察组炎症基本消失，这同样说明了万托林和普米克治疗哮喘急性发作患儿的效果明显[20]。 综上所述，万托林联合普米克对哮喘急性发作患儿的疗效显著，NO指标下降明显，使患儿的哮喘症状得到较大缓解，减轻了患儿的痛苦，临床效果令人满意，可以大力推广。
参考文献
[1]林志波，朱文艳，邓国雄.万托林与普米克在小儿哮喘急性发作中的联合应用疗效观察[J].中国现代药物应用，2017，11（1）：15-17.
[2]唱辉.讨论小儿哮喘性支气管炎的临床治疗措施及疗效[J].中国现代药物应用，2016，10（22）：120-121.
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[6]王学珍.万托林与普米克在小儿哮喘急性发作中的联合应用研究[J].四川医学，2013，34（7）：1032-1033.
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[9]洪爽，吴春青，王建忠，等.氧驱雾化吸入普米克令舒治疗小儿哮喘急性发作疗效及对肺功能的影响[J].中国妇幼保健，2017，32（6）：1207-1210.
[10] Tunceli O，Williams S A，Kern D M，et al.Comparative effectiveness of budesonide-formoterol combination and fluticasone-salmeterol combination for asthma management：a United States retrospective database analysis[J].J Allergy Clin Immunol Pract，2014，2（6）：719-726.
[11] Pilcher J，Patel M，Smith A，et al.Combination budesonide/formoterol inhaler as maintenance and reliever therapy in Māori with asthma[J].Respirology，2014，19（6）：842-851.
[12] Hozawa S，Terada M，Hozawa M.Comparison of the effects of budesonide/formoterol maintenance and reliever therapy with fluticasone/salmeterol fixed-dose treatment on airway inflammation and small airway impairment in patients who need to step-up from inhaled corticosteroid monotherapy[J].Pulm Pharmacol Ther，2014，27（2）：190-196.
[13] Levy M L，Hardwell A，Mcknight E，et al.Asthma patients’inability to use a pressurised metered-dose inhaler（pMDI） correctly correlates with poor asthma control as defined by the global initiative for asthma（GINA） strategy：a retrospective analysis[J].Prim Care Respir J，2013，22（4）：406-411.
[14] Akamatsu T，Shirai T，Kato M，et al.Switching from salmeterol/fluticasone to formoterol/budesonide combinations improves peripheral airway/alveolar inflammation in asthma[J].Pulm Pharmacol Ther，2014，27（1）：52-56.
[15]鄭蓉，李灿，覃军，等.普米克令舒联合万托林治疗哮喘患儿疗效观察[J].中华全科医学，2014，12（1）：162-163.
[16]杨晓荣.氧气驱动雾化吸入可比特联合普米克治疗儿童哮喘急性发作60例[J].陕西医学杂志，2012，41（7）：802-803.
[17]王芳.普米克联合可必特雾化吸入治疗小儿喘息样疾病疗效观察[J].中国现代药物应用，2013，7（5）：69-70.
[18]张文标.普米克联合万托林对支气管哮喘的30例临床疗效分析[J].临床肺科杂志，2013，18（4）：747-749.
[19]曾靖，廖伟.FeNO与儿童哮喘关系的研究进展[J].中国当代儿科杂志，2016，18（9）：903-908.
[20]张义堂，王中晓，杨红.布地奈德雾化吸入对小儿哮喘急性发作的临床观察[J].中国药房，2017，28（5）：660-662.
【关键词】 万托林； 普米克； 哮喘； NO指标
【Abstract】 Objective：To study the efficacy and NO index of Ventolin combined with Pulmicort in children with acute asthma.Method：116 children with acute asthma were selected from July 2016 to January 2017，they were randomly divided into observation group and control group，58 cases in each group.The control group was treated with conventional oxygen inhalation and cough expectorant，the observation group based on the control group received the Ventolin combined with Pulmicort inhalation therapy，after one week of treatment，the curative effect and NO index of the two groups were compared.Result：After treatment，the observation group was markedly effective in 31 cases，more than 17 cases in the control group，the total effective rate of the observation group was 93.10% significantly higher than that of the control group 72.41%，the differences were statistically significant （P<0.05）.After treatment，the FeNO index of two groups were significantly lower than those before treatment，the FeNO index of observation group was significantly lower than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The curative effect of ventolin combined with Pulmicort in children with acute asthma significantly，NO index decreased significantly，so that children with asthma symptoms greatly eased，relieve the pain of the patients，the clinical effect is satisfactory and can be popularized.
【Key words】 Ventolin； Pulmicort； Asthma； NO index
First-author’s address：Guangzhou Panyu District Hexian Memorial Hospital，Guangzhou 511400，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.28.011
小兒哮喘（Infantile asthma，IA）近几年来的发病率不断上升，在儿科的呼吸科此病症经常可见[1]。哮喘急性发作时，患儿会出现脸色苍白和嘴唇青紫，反复咳嗽以及呼吸困难等症状，使患儿的身心受到较为严重的影响，导致生活质量变差。引起IA的原因包括遗传和环境因素，也可能是气候或饮食等因素导致发病[2]。哮喘急性发作时如未有效的进行及时治疗，甚至会危及患儿的生命安全[3]。治疗IA的常规疗法包括了吸氧与镇咳祛痰等，但只起到了暂时缓解的作用，疗效并不令人满意[4]。有研究报道，采取吸入疗法可以有效减少患儿的不良反应，疗效比较明显[5]。本文分析万托林联合普米克对哮喘急性发作患儿的疗效及一氧化氮（NO）指标的影响，得到较好的治疗效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2016年7月-2017年1月入院治疗的哮喘急性发作患儿116例进行分析，入选标准：患儿临床表现为哮喘急性发作症状，符合相关儿童哮喘疾病的诊断标准，确诊为IA，患儿家属已签知情书，排除患有其他如先心病和肝肾方面等严重疾病的患儿。入选患儿以随机数字表法分成观察组和对照组，每组各58例。观察组男30例，女28例；年龄3～14岁，平均（7.42±1.23）岁；病程 5个月～2年，平均（1.34±0.28）年。对照组男31例，女27例；年龄2～13岁，平均（6.97±2.05）岁；病程4个月～3年，平均（1.26±0.31）年。两组患儿一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本次研究通过了院内伦理委员会的审核。
1.2 方法 对照组患儿进行常规治疗，包括吸氧和镇咳祛痰，使用抗生素进行抗感染，纠正患儿电解质的紊乱情况，保持体内酸碱平衡等治疗措施，同时给予强的松（河北瑞森药业有限公司，国药准字：H13020548），1 mg/kg，2次/d，口服；在40 mL的5%葡萄糖中注入氨茶碱（扬州中宝制药有限公司，国药准字：H32024040），2～4 mg/kg，1次/d，静脉注射。观察组在对照组治疗基础上给予雾化吸入治疗，运用万托林[硫酸沙丁胺醇气雾剂，葛兰素史克制药（苏州）有限公司，国药准字：J20110040]，用量：小于20 kg使用2.5 mg，大于20 kg使用5 mg；普米克（吸入用布地奈德混悬液，澳大利亚AstraZeneca Pty Ltd，H20090902），用量：小于20 kg使用0.5 mg，大于20 kg使用1 mg。两种药物加入2～5 mL的生理盐水中，使用雾化器（欧姆龙NE-C801）雾化后经患儿口鼻吸入治疗，雾化15～20 min/次，2次/d。两组均治疗7 d，7 d后对比两组患儿的疗效和NO指标。
1.3 疗效评价标准 显效：患儿无哮喘症状，亦无咳嗽和气促的表现，双肺无喘鸣音；有效：患儿哮喘症状明显有减少，但还有少许咳嗽和气促，双肺喘鸣音偶尔可闻；无效：哮喘症状没有缓解或有加重，同时咳嗽和气促表现明显，双肺喘鸣音没有减少[6]。总有效=显效+有效。NO指标对比：将两组患儿治疗前后呼出气一氧化氮（FeNO）水平进行对比，FeNO水平低的一组表示治疗效果更好。测定方法：根据ATS/ESR（美国胸科学会和欧洲呼吸学会）相关FeNO标准，使用FeNO测定系统（瑞典尼尔斯NiOX MiNO）进行测定[7]。患儿测试前1 h禁食和避免剧烈运动，检测前3 h禁食韭菜、芹菜和葱蒜等含氮或精氨酸高的食物，检测时患儿吸入不含NO的气体至于肺总量，再以50 mL/s的流速呼气，维持稳定的呼气流速10 s，测试完成后收集患儿的测量数值及分析曲线。
1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患儿治疗后疗效对比 观察组显效31例优于对照组17例，观察组总有效率93.10%显著高于对照组72.41%，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患儿治疗前后FeNO指标对比 两组患儿治疗后的FeNO指标较治疗前均有较大幅度降低，治疗后观察组FeNO明显低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 讨论
哮喘又可称为支气管哮喘，是一种慢性的呼吸道炎症，而儿童哮喘的发率病相对较高[8]。患儿遇到环境和天气改变或接触到过敏原和刺激性物质时，使呼吸道受到感染可引发哮喘发生急性发作，患儿会在短时间内突然出现呼吸气喘，并伴有剧烈咳嗽等呼吸困难症状，病情危重时偶会有生命危险[9]。哮喘急性发作时患儿的生活和学习不能正常进行，对患儿的生理和心理成长产生直接影响，故应尽早有效的治疗。世界卫生组织（World Health Organization，WHO）推荐表明，吸入疗法是哮喘在急性发作期时非常有效的治疗方式[10-14]。
本研究对观察组患儿给予常规治疗基础上加入万托林联合普米克，将两种药物雾化吸入治疗哮喘急性发作患儿，研究结果显示，治疗后观察组显效31例优于对照组17例，观察组总有效率93.10%显著高于对照组72.41%，比较差异均有统计学意义（P<0.05），与郑蓉等[15]报道一致，说明万托林联合普米克对哮喘急性发作患儿起到了很好的治疗效果。患儿经过万托林和普米克雾化吸入后，哮喘症状得到快速缓解，改善了患儿的肺功能。近年来，临床使用β2受体激动剂和皮质激素治疗哮喘急性发作应用广泛，效果显著[16]。万托林属于β2受体激动剂，主要含有沙丁胺醇这种成分，可作用于呼吸道中纤毛豁液的系统增加其生理学功效[17]。万托林相比其他β受体激动剂选择性更高，能持续刺激呼吸道的平滑肌和肥大细胞的表面受体兴奋，降低胞内的环腺普酸浓度，使平滑肌得以松弛，阻碍释放炎症介质，上皮细胞的纤毛清除的功能得以增加，缓解了血管的通透性，抑制炎性渗出发生的水肿，万托林经雾化患儿吸入后几分钟即可起效，从而对患儿的哮喘症状起到快速缓解效果。皮质激素吸入后对气道黏膜起直接作用，具有很好的局部消炎作用，而且不良反应发生率低，可使细胞膜增加β2受体的合成，抑制合成细胞因子和嗜酸粒细胞发生超化与活化，缓解气道出现高反应性，还有能使微血管发生渗漏的概率减少等作用[18]。普米克含有布地奈德，是二代糖皮质激素，它可以阻碍细胞因子生长，能明显减少血液中嗜碱嗜酸性的粒细胞以及肥大细胞，因此具有显著的抗炎和抗过敏作用，雾化吸入后可使哮喘缓解，喘鸣音减少，使肺功能得以恢复，而普米克还有一定的降低β2受体耐药性的作用。本研究将两种药物混合生理盐水中通过雾化器进行雾化，气雾药液为直径1～5 mm的微粒，吸入后直接作用在患儿呼吸道各部位器官，大面积的接触使药物弥散迅速，从而可直接对喘息症状产生缓解作用，肺功能得以改善提高，有显著疗效。研究结果显示，两组患儿治疗后的FeNO指标较治疗前均有较大幅度降低，治疗后观察组FeNO指标明显低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），与曾靖等[19]报道一致，说明万托林联合普米克可有效降低患儿的NO指标。近年来有研究表明，FeNO是反应气道炎症的敏感标志物，FeNO水平与患儿的哮喘严重程度关系密切，患儿哮喘急性发作时伴有气道炎症，FeNO会明显升高，和气道的炎症程度呈正比[19]。FeNO指标越高表示炎症越严重，待哮喘缓解后FeNO指标则随之降低。治疗前，两组患儿FeNO指数高表示呼吸道炎症严重，治疗后，对照组FeNO指数有所下降但指数仍较高，说明患儿的炎症还没有完全消退或消退不明显，而观察组的FeNO指数下降明显，说明觀察组炎症基本消失，这同样说明了万托林和普米克治疗哮喘急性发作患儿的效果明显[20]。 综上所述，万托林联合普米克对哮喘急性发作患儿的疗效显著，NO指标下降明显，使患儿的哮喘症状得到较大缓解，减轻了患儿的痛苦，临床效果令人满意，可以大力推广。
参考文献
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[9]洪爽，吴春青，王建忠，等.氧驱雾化吸入普米克令舒治疗小儿哮喘急性发作疗效及对肺功能的影响[J].中国妇幼保健，2017，32（6）：1207-1210.
[10] Tunceli O，Williams S A，Kern D M，et al.Comparative effectiveness of budesonide-formoterol combination and fluticasone-salmeterol combination for asthma management：a United States retrospective database analysis[J].J Allergy Clin Immunol Pract，2014，2（6）：719-726.
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