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目的
评价乌司他丁对全脑缺血再灌注大鼠海马神经元程序性坏死的影响。
方法清洁级健康成年雄性SD大鼠48只，8周龄，体重280～320 g，采用随机数字表法分为3组(n＝16)：假手术组(Sham组)、全脑缺血再灌注组(I/R组)和乌司他丁组(UT组)。I/R组和UT组均采用四血管阻断法制备大鼠全脑缺血再灌注模型。UT组于缺血即刻经尾静脉注射10万U/kg乌司他丁，Sham组和I/R组注射等容量生理盐水。于再灌注6、12和24 h时行神经功能缺损评分(NDS)。于再灌注24 h时处死大鼠取海马组织，光镜下观察病理学结果，采用分光光度法测定MDA含量和SOD活性，采用Western blot法检测受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)、受体相互作用蛋白激酶3(RIPK3)和混合系列蛋白酶样结构域(MLKL)的蛋白表达。
结果与Sham组比较，I/R组和UT组各时点NDS升高，海马MDA含量升高，SOD活性降低，RIPK1、RIPK3和MLKL表达上调(P<0.05)；与I/R组比较，UT组NDS降低，海马MDA含量降低，SOD活性升高，RIPK1、RIPK3和MLKL表达下调(P<0.05)。UT组海马病理学损伤较I/R组减轻。
结论乌司他丁减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤的机制与抑制海马神经元程序性坏死有关。