现有的系列筛查措施有助于非小细胞肺癌的早期诊断，从而降低病死率，但对于良性肺结节而言，侵入性随访措施会给其带来伤害。肺部肿瘤在形成过程中，可激活机体的自身免疫系统，其中的一些成分可作为肿瘤特异性的生物标志物。本研究旨在明确能否将外周血中肿瘤来源的某些自身抗体作为筛查恶性肺结节的生物标志物。
方法：取10例肺癌患者（7例腺癌，3例鳞癌）的肺肿瘤组织（手术切除标本），通过高通量蛋白芯片技术获取肿瘤组织B细胞中的肿瘤特异性自身抗体。这些自身抗体同时也可在上述10例患者及匹配的对照组（良性结节患者）患者的血浆中检测到，可能是游离的或与抗原结合的抗体。筛选一些可能有意义的抗体，进一步在250例确诊的肺结节患者的血浆中进行检测，验证其临床意义。
结果：（1）体外分离的13种肿瘤B细胞来源的自身抗体（CHTF18、LRRC45、RPS13、INTS10、S100A7L2、CDCA7L、LINGO1、HMGA1、ANKRD36B、FCGR2A、HIF3A、EPB41L3、PLA2G4C）对肺癌的敏感度≥50%，特异度≥70%，其中11种自身抗体在外周血中同时以游离或与抗原结合态存在。（2）在250例患者检测的13种自身抗体中有5种（IgG：EPB41L3、ANKRD36B、FGCR2A和LINGO1；IgM：S100A7L2）肺癌患者显著升高。联合检测其中4种（EPB41L3、FGCR2A、LINGO1和S100A7L2）自身抗体时，确定为恶性肺结节的曲线下面积（AUC）为0.74（敏感度为33.3%，特异度为90%），性质不确定肺结节（最长直径为8~20 mm）的AUC为0.78（敏感度为57.1%，特异度为91.7%）。
结论：外周血中肿瘤来源的某些自身抗体有望成为有效筛查恶性肺结节的有效生物标志物。与广泛应用的低剂量CT比较，该方法因其成本效益高和非侵入性等优势，可能具有更广泛的应用前景。