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目的
探讨与表皮生长因子受体3(ErbB3)、胰岛素样生长因子I受体(IGF1R)在乳腺癌Herceptin耐受中的作用机制。
方法在Herceptin敏感的ErbB2阳性乳腺癌细胞株SKBR3、BT474中外源性增加HRG(表皮生长因子受体ErbB3配体)、IGF2(胰岛素样生长因子I受体IGF1R配体)后，用四唑氮化合物(MTS)法检测细胞对Herceptin的敏感性；在Herceptin耐受的乳腺癌细胞SKBR3/POOL2、BT474/HR20中采用HRG、IGF2中和抗体阻断其与相应的受体结合，MTS法检测细胞对Herceptin的敏感性。在ErbB2阳性乳腺癌细胞BT474中外源性加入HRG、IGF2，免疫共沉淀及蛋白印迹检测与ErbB2蛋白结合的ErbB3及IGF1R蛋白表达量的改变。
结果在Herceptin敏感的乳腺癌细胞中，HRG、IGF2处理组较对照组细胞对Herceptin的敏感性明显下降；而在Herceptin耐受的乳腺癌细胞中，HRG、IGF2抗体处理组较对照组对Herceptin的敏感性增加。在ErbB2阳性乳腺癌细胞中加入HRG、IGF2后，与ErbB2结合的ErbB3以及IGF1R的表达增加。
结论ErbB2/ErbB3及ErbB2/IGF1R异源二聚体的形成增加了乳腺癌对ErbB2靶向药物Herceptin的耐受。