【摘 要】
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目的:探讨PI3K抑制剂ZSTK474对人白血病细胞U937抗白血病的活性.方法:采用MTT、软琼脂克隆形成、流式细胞术、Western blot检测ZSTK474对U937细胞增殖、致瘤性、周期分布、凋
【机 构】
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天津医科大学药学院,天津300070
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目的:探讨PI3K抑制剂ZSTK474对人白血病细胞U937抗白血病的活性.方法:采用MTT、软琼脂克隆形成、流式细胞术、Western blot检测ZSTK474对U937细胞增殖、致瘤性、周期分布、凋亡、PI3K/AKT信号通路中重要因子磷酸化水平的影响;采用Chou-Talalay法检测ZSTK474与Cytarabine或Homoharringtonine药物联合的作用.结果:ZSTK474能抑制U937细胞增殖和致瘤性,诱导细胞G1期阻滞及凋亡,引起胞内活性氧的产生、线粒体膜电位下降,下调蛋白Cyclin D1、p-Rb、BCL-2,上调p27、caspase-9、caspase-3、PARP、BAX,此外,还可下调p-PDK1、p-AKT、p-GSK-3β 和p-mTOR.ZSTK474与Homoharringtonine联用具有协同作用.结论:ZSTK474能够抑制PI3K/AKT通路,单用或与Homoharringtonine联用对U937细胞具有潜在的抗白血病活性.
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