【摘 要】
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目的探究益生菌干预对慢加急性肝衰竭（ACLF）大鼠的作用及其机制。方法采用随机数字表法将44只雄性SD大鼠随机分为6组,对照组1（C1组,n=6,不做任何干预）、模型组1（M1组,n=8,40%CCl4
【机 构】
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济宁医学院; 首都医科大学附属北京佑安医院疑难肝病及人工肝中心肝衰竭及人工肝治疗研究北京市重点实验室; 济宁医学院附属医院病理科; 河北医科大学第三医院 神经肌肉病科;
【基金项目】
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国家科技重大专项“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”(2017ZX10203201-005,2017ZX10202203-006-001,2017ZX10302201-004-002,2012ZX10002004-006,2017ZX10201201);国家重点研发计划(2017YFA0103000);国家自然科学基金(81170395,81570556)
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目的探究益生菌干预对慢加急性肝衰竭（ACLF）大鼠的作用及其机制。方法采用随机数字表法将44只雄性SD大鼠随机分为6组,对照组1（C1组,n=6,不做任何干预）、模型组1（M1组,n=8,40%CCl4油溶液腹腔注射10周,从第7周开始每天灌胃PBS溶液,10周末给予D-GalN急性攻击）、益生菌干预组1（Y1组,n=8,造模同M1组,灌胃剂为益生菌溶液）、对照组2（C2组,n=6,不做任何干预）、模型组2（M2组,n=8,腹腔注射40%CCl4油溶液,10周后给予D-GalN急性攻击,48 h后每天灌胃PBS溶液,持续到第12周末处死）、益生菌干预组2（Y2组,n=8,造模同M2组,灌胃剂为益生菌溶液）。观察干预前后大鼠体质量、肝功能、肝组织病理学,采用ELISA法测血浆内毒素、肠道分泌型免疫球蛋白A（s IgA）,Western Blot法测定肠道紧密连接蛋白occludin的水平,RT-PCR法检测肠道紧密连接蛋白occludin和ZO-1的mRNA水平,通过选择性培养基测定肠道菌群等指标的变化。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验。结果 C1、M1、Y1 3组间与C2、M2、Y2 3组间体质量、肝指数、ALT、AST、TBil、血浆内毒素、s IgA、occludin mRNA、ZO-1mRNA水平比较差异均有统计学意义（F1值分别为27. 65、8. 96、61. 37、18. 27、21. 00、87. 01、67. 10、101. 50、105. 40,P值均<0. 05; F2值分别为14. 04、12. 85、14. 02、11. 39、35. 80、19. 14、15. 37、25. 02、126. 00,P值均<0. 05）,C1、M1、Y1 3组间occludin蛋白水平比较差异有统计学意义（F=16. 40,P <0. 05）。C1、M1、Y1 3组间与C2、M2、Y2 3组间乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌、肠杆菌含量比较差异均有统计学意义（F1分别为77. 95、66. 61、25. 63、33. 29,P值均<0. 05; F2分别为21. 50、22. 62、6. 71、17. 74,P值均<0. 05）结论 ACLF大鼠出现肠道菌群紊乱和肠屏障功能障碍,益生菌干预可以重塑ACLF大鼠的肠道菌群结构,维护ACLF大鼠的肠屏障功能,促进ACLF大鼠肝脏的修复。
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