【摘 要】
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目的 探讨缬沙坦对心肌梗死(MI)后心力衰竭(HF)发生过程中心肌解聚素-金属蛋白酶(ADAMs10,ADAMs17)表达的干预作用.方法 由哈尔滨医科大学附属第一医院实验动物中心购买雄性Wistar大鼠,体质量(200±30)g,行左冠状动脉前降支结扎,根据MI后多普勒超声心动图的检测结果,连续地选取LVEF< 45%的大鼠45只,随机(随机数字法)分成3组:心力衰竭组(HF组)、安慰剂组(Pl
【机 构】
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150001哈尔滨,哈尔滨医科大学第一临床医学院心内科,中国人民大学医院放射科,150001哈尔滨,哈尔滨医科大学第一临床医学院心内科,150001哈尔滨,哈尔滨医科大学第一临床医学院心内科,1500
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目的 探讨缬沙坦对心肌梗死(MI)后心力衰竭(HF)发生过程中心肌解聚素-金属蛋白酶(ADAMs10,ADAMs17)表达的干预作用.方法 由哈尔滨医科大学附属第一医院实验动物中心购买雄性Wistar大鼠,体质量(200±30)g,行左冠状动脉前降支结扎,根据MI后多普勒超声心动图的检测结果,连续地选取LVEF< 45%的大鼠45只,随机(随机数字法)分成3组:心力衰竭组(HF组)、安慰剂组(Pla组)、缬沙坦干预组(Val组).同时,选取同龄大鼠作为空白对照组(Con组).Pla组和Val组在分组后即给予同体积的生理盐水和缬沙坦(50 mg·kg-1·d-1,由Novartis公司提供)灌胃.第16周后,进行心功能指标和心室腔内TNF-α的测定;取缺血区心室肌,利用免疫印迹法来检测缺血区心肌中ADAMs10,ADAMs17和TNF-R1的表达变化.所有计量数据以均数±标准差(-x±s)表示,用t-检验评估.结果 16周后,与HF组相比,Val组大鼠的左心功能水平(LVdp/dtmax、LVdp/ dtmin和LVSP)均有所提高(P=0.006,P=0.015,P=0.003),LVEDP显著地降低(P =0.002),其心室腔内TNF-α下降幅度也较大(P =0.023).Val组缺血区心室肌中ADAM17和TNF-R1表达也比HF组显著地降低(P=0.011,P=0.022).然而,ADAM10表达在四组间差异无统计学意义.结论 缬沙坦通过抑制缺血区心肌中ADAM17和TNF-R1表达,降低心室腔内TNF-α的含量和功能,从而缓解心肌基质重构、改善MI后左室功能。
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