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【摘要】 目的：评价奥卡西平合用喹硫平治疗老年期躁狂发作的疗效和安全性。方法：将60例老年期躁狂发作患者随机分为奥卡西平组和丙戊酸钠组各30例，分别给予奥卡西平0.6～1.2 g/d合并喹硫平0.2～0.6 g/d和丙戊酸钠0.6～1.2 g/d合并喹硫平0.2～0.6 g/d治疗4周。以Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）、临床总体疗效评定量表（CGI）以及药物副反应量表（TESS）评定疗效及不良反应。结果：两组治疗后BRMS、CGI评分均较治疗前显著下降（P<0.05），TESS两组间差异比较无统计学意义（P>0.05）；两组不良反应均较少。结论：奥卡西平治疗老年期躁狂发作疗效确定，安全性良好。
【关键词】 老年期； 躁狂发作； 奥卡西平； 丙戊酸钠
关于老年期躁狂发作学界并无严格的诊断标准，一般是指年龄大于60岁首发或复发的躁狂发作患者，此期患者因体质缘故对治疗的安全性尤为重要，奥卡西平为卡马西平的结构变化产物，不良反应较卡马西平轻，耐受性好[1]。为了解奥卡西平对老年期躁狂发作患者的治疗效果，作者通过随机开放试验来比较奥卡西平治疗老年期躁狂发作的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 病例来源于2010年10月-2012年3月新乡医学院第二附属医院老年科住院及门诊患者，入组标准：（1）符合《中国精神疾病分类与诊断标准（CCMD-3）》躁狂发作的诊断标准。（2）Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）评分>10分以上。（3）年龄60～75岁。（4）由患者监护人签署知情同意书。排除标准：（1）在试验前一周内使用过精神药物者。（2）对试验药物可能存在过敏史者。（3）入组后发现严重不良反应和依从性差者。（4）伴有重大躯体疾病者。两组共纳入60例患者，完成60例。奥卡西平组30例，男18例，女12例，平均年龄（65.45±12.32）岁，平均病程（4.45±6.47）年；丙戊酸钠组30例，男16例，女14例，平均年龄（64.73±11.78）岁，平均病程（4.78±5.89）年，两组患者性别、年龄、病程、BRMS评分等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 研究方法 试验药品：奥卡西平由北京四环制药有限公司生产，每片0.3 g，批号20101003。对照药品：丙戊酸钠由山东方明药业股份有限公司生产，每片0.2 g，批号1009092。患者停服各种抗躁狂药物。清洗期完毕即进入药物治疗期，治疗初期第1～3天奥卡西平组中晚餐后服用奥卡西平0.3 g，丙戊酸钠组早中晚餐后服用丙戊酸钠0.2 g，即奥卡西平和丙戊酸钠剂量分别为0.6 g/d和0.6 g/d，第4天根据患者主诉情况调整药物剂量，药物剂量范围奥卡西平0.6～1.0 g/d，丙戊酸钠0.6～1.2 g/d，使用4周，视患者兴奋情况合并使用喹硫平0.2～0.6 g/d，除此外不合并使用其他作用于中枢神经系统的药物。
1.3 量表评定 Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS），临床总体疗效评定量表（CGI），安全性和药物不良反应评定采用药物副反应量表（TESS）。于治疗的1，2，4周各评定1次。
1.4 疗效评定 主要疗效指标为治疗前后BRMS总分减分率。减分率=（基线总分-治疗后总分）/基线总分×100%。
按痊愈、显效、有效、无效四级评定，痊愈：症状消失，减分率≥75%；显效：症状大部消失，减分率≥50%；有效：症状减轻，减分率≥30%；无效：症状无变化，减分率≤30%。
1.5 实验室检查 血常规、尿常规、血液生化、心电图于试验开始前和治疗2、4周后各检查一次，如果出现有临床意义的异常，应在1周后复查，并随访至正常。
1.6 统计学处理 采用SPSS 10.0统计软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，比較采用t检验，计数资料比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较 治疗后两组半数以上病例的躁狂症状都有明显改善，奥卡西平组第一周总有效率26.67%，显效和完全缓解6.67%，第二周总有效率46.67%，显效和完全缓解20.00%，第四周总有效率66.67%，显效和完全缓解53.33%，其总有效率与丙戊酸钠组比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.2 两组BRMS、CGI评分比较 两组治疗前BRMS评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后BRMS较治疗前有明显下降（P<0.05），两组治疗后CGI评分较治疗前也有统计学意义（P<0.05），详见表2。
2.3 两组安全性评价 两组之间各种不良反应相似，比较差异均无统计学意义（P>0.05）。奥卡西平组常见的不良反应有嗜睡、头晕、恶心、视力下降、食欲下降、乏力等，此反应一般在前两周出现，以后逐渐减轻，实验室检查：血尿常规、心电图、肝功能均无异常，详见表3。
3 讨论
目前认为躁狂发作的发生机理主要是中枢多巴胺功能亢进及5-羟色胺功能低下的基础上的去甲肾上腺素功能亢进。老年期躁狂较年轻患者较少有典型的“三高”表现，临床主要以情绪的激惹性高为主，正因如此给患者本人及家人带来极大的麻烦，而且患者合并躯体疾病的潜在风险较年轻患者高，这就为治疗的安全性提出了要求。
近年来，奥卡西平作为一种联合于非典型抗精神病药物的治疗药物也引起临床关注，尤其对于躁狂症状的效果比较理想[2-3]。奥卡西平是卡马西平的10-酮衍生物，在芳香基酮降解酶的作用下代谢为羟基衍生物，其无肝酶诱导作用，生物利用度高，蛋白结合率低，疗效好，不良反应少，在精神科临床主要用于躁狂发作的治疗。奥卡西平对大脑皮质运动有高度选择性作用，能阻断脑细胞的电压依赖性通道，从而调节神经兴奋性，同时可作用于钾、钙离子通道，并抑制多巴胺和肾上腺素的蓄积，起到抗躁狂的作用[4-5]。 本研究显示，奥卡西平联合喹硫平治疗老年期躁狂的疗效与丙戊酸钠联合喹硫平相当，从治疗剂量看，奥卡西平的治疗剂量较小即显示出较好的疗效，对老年期躁狂而言，显然更小的剂量安全性更好。从不良反应来看，奥卡西平组和丙戊酸钠组比较差异无统计学意义，两组主要的不良反应报告集中在头晕、恶心为主，奥卡西平组发生率略低于丙戊酸钠组，说明奥卡西平具有良好的耐受性。相比较卡马西平，更重要的是奥卡西平避免了卡马西平的酶诱导作用、变态反应以及对粒细胞的影响，这可能与奥卡西平是卡马西平的10-酮衍生物，在芳香基酮降解酶的作用下代谢为羟基衍生物有关，也正是因为这些优势，有替代卡马西平的可能，因此，奥卡西平在精神科临床，特别是对心境障碍的治疗方面可能发挥越来越多的作用[6]。
一般而言，老年期躁狂患者多数因年龄的因素会伴有躯体疾病，如高血压、糖尿病等，躯体疾病加上精神症状严重影响患者的身体健康，需要起效快和药物相互作用小的药物来控制，奥卡西平联合喹硫平方案无疑是值得推荐的。
参考文献
[1] Benedetti A， Lattanzi L， Pinis， et al.Oxcarbazepine as add-on treatment in patients with bipolar manic，mixed or depressive episode[J].J Affect Disord，2004，79（1）：273-277.
[2]马永春，王鹤秋，金卫东.等.奥卡西平与碳酸锂治疗躁狂发作的疗效比较[J].医药导报，2011，30（3）：317-319.
[3] Ghaenisn， Bervd A， Klugman J， et al.Oxcarbazepine treatment of bipolar disorder[J].J Clin Psychiatry，2003，64（8）：943-945.
[4] Belli H， Ural C， Akbudak M.Borderline personality disorder： bipolarity，mood stabilizers and atypical antipsychotics in treatment[J].J Clin Med Res，2012，4（5）：301-308.
[5] Gitlin M，Frye M A.Maintenance therapies in bipolar disorders[J].Bipolar Disord，2012，Suppl 2：51-65.
[6] Fountoulakis K N.Refractoriness in bipolar disorder： definitions and evidence-based treatment[J].CNS Neurosci Ther，2012，18（3）：227-237.
（收稿日期：2013-04-25） （本文編辑：连胜利）
【关键词】 老年期； 躁狂发作； 奥卡西平； 丙戊酸钠
关于老年期躁狂发作学界并无严格的诊断标准，一般是指年龄大于60岁首发或复发的躁狂发作患者，此期患者因体质缘故对治疗的安全性尤为重要，奥卡西平为卡马西平的结构变化产物，不良反应较卡马西平轻，耐受性好[1]。为了解奥卡西平对老年期躁狂发作患者的治疗效果，作者通过随机开放试验来比较奥卡西平治疗老年期躁狂发作的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 病例来源于2010年10月-2012年3月新乡医学院第二附属医院老年科住院及门诊患者，入组标准：（1）符合《中国精神疾病分类与诊断标准（CCMD-3）》躁狂发作的诊断标准。（2）Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）评分>10分以上。（3）年龄60～75岁。（4）由患者监护人签署知情同意书。排除标准：（1）在试验前一周内使用过精神药物者。（2）对试验药物可能存在过敏史者。（3）入组后发现严重不良反应和依从性差者。（4）伴有重大躯体疾病者。两组共纳入60例患者，完成60例。奥卡西平组30例，男18例，女12例，平均年龄（65.45±12.32）岁，平均病程（4.45±6.47）年；丙戊酸钠组30例，男16例，女14例，平均年龄（64.73±11.78）岁，平均病程（4.78±5.89）年，两组患者性别、年龄、病程、BRMS评分等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 研究方法 试验药品：奥卡西平由北京四环制药有限公司生产，每片0.3 g，批号20101003。对照药品：丙戊酸钠由山东方明药业股份有限公司生产，每片0.2 g，批号1009092。患者停服各种抗躁狂药物。清洗期完毕即进入药物治疗期，治疗初期第1～3天奥卡西平组中晚餐后服用奥卡西平0.3 g，丙戊酸钠组早中晚餐后服用丙戊酸钠0.2 g，即奥卡西平和丙戊酸钠剂量分别为0.6 g/d和0.6 g/d，第4天根据患者主诉情况调整药物剂量，药物剂量范围奥卡西平0.6～1.0 g/d，丙戊酸钠0.6～1.2 g/d，使用4周，视患者兴奋情况合并使用喹硫平0.2～0.6 g/d，除此外不合并使用其他作用于中枢神经系统的药物。
1.3 量表评定 Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS），临床总体疗效评定量表（CGI），安全性和药物不良反应评定采用药物副反应量表（TESS）。于治疗的1，2，4周各评定1次。
1.4 疗效评定 主要疗效指标为治疗前后BRMS总分减分率。减分率=（基线总分-治疗后总分）/基线总分×100%。
按痊愈、显效、有效、无效四级评定，痊愈：症状消失，减分率≥75%；显效：症状大部消失，减分率≥50%；有效：症状减轻，减分率≥30%；无效：症状无变化，减分率≤30%。
1.5 实验室检查 血常规、尿常规、血液生化、心电图于试验开始前和治疗2、4周后各检查一次，如果出现有临床意义的异常，应在1周后复查，并随访至正常。
1.6 统计学处理 采用SPSS 10.0统计软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，比較采用t检验，计数资料比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较 治疗后两组半数以上病例的躁狂症状都有明显改善，奥卡西平组第一周总有效率26.67%，显效和完全缓解6.67%，第二周总有效率46.67%，显效和完全缓解20.00%，第四周总有效率66.67%，显效和完全缓解53.33%，其总有效率与丙戊酸钠组比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.2 两组BRMS、CGI评分比较 两组治疗前BRMS评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后BRMS较治疗前有明显下降（P<0.05），两组治疗后CGI评分较治疗前也有统计学意义（P<0.05），详见表2。
2.3 两组安全性评价 两组之间各种不良反应相似，比较差异均无统计学意义（P>0.05）。奥卡西平组常见的不良反应有嗜睡、头晕、恶心、视力下降、食欲下降、乏力等，此反应一般在前两周出现，以后逐渐减轻，实验室检查：血尿常规、心电图、肝功能均无异常，详见表3。
3 讨论
目前认为躁狂发作的发生机理主要是中枢多巴胺功能亢进及5-羟色胺功能低下的基础上的去甲肾上腺素功能亢进。老年期躁狂较年轻患者较少有典型的“三高”表现，临床主要以情绪的激惹性高为主，正因如此给患者本人及家人带来极大的麻烦，而且患者合并躯体疾病的潜在风险较年轻患者高，这就为治疗的安全性提出了要求。
近年来，奥卡西平作为一种联合于非典型抗精神病药物的治疗药物也引起临床关注，尤其对于躁狂症状的效果比较理想[2-3]。奥卡西平是卡马西平的10-酮衍生物，在芳香基酮降解酶的作用下代谢为羟基衍生物，其无肝酶诱导作用，生物利用度高，蛋白结合率低，疗效好，不良反应少，在精神科临床主要用于躁狂发作的治疗。奥卡西平对大脑皮质运动有高度选择性作用，能阻断脑细胞的电压依赖性通道，从而调节神经兴奋性，同时可作用于钾、钙离子通道，并抑制多巴胺和肾上腺素的蓄积，起到抗躁狂的作用[4-5]。 本研究显示，奥卡西平联合喹硫平治疗老年期躁狂的疗效与丙戊酸钠联合喹硫平相当，从治疗剂量看，奥卡西平的治疗剂量较小即显示出较好的疗效，对老年期躁狂而言，显然更小的剂量安全性更好。从不良反应来看，奥卡西平组和丙戊酸钠组比较差异无统计学意义，两组主要的不良反应报告集中在头晕、恶心为主，奥卡西平组发生率略低于丙戊酸钠组，说明奥卡西平具有良好的耐受性。相比较卡马西平，更重要的是奥卡西平避免了卡马西平的酶诱导作用、变态反应以及对粒细胞的影响，这可能与奥卡西平是卡马西平的10-酮衍生物，在芳香基酮降解酶的作用下代谢为羟基衍生物有关，也正是因为这些优势，有替代卡马西平的可能，因此，奥卡西平在精神科临床，特别是对心境障碍的治疗方面可能发挥越来越多的作用[6]。
一般而言，老年期躁狂患者多数因年龄的因素会伴有躯体疾病，如高血压、糖尿病等，躯体疾病加上精神症状严重影响患者的身体健康，需要起效快和药物相互作用小的药物来控制，奥卡西平联合喹硫平方案无疑是值得推荐的。
参考文献
[1] Benedetti A， Lattanzi L， Pinis， et al.Oxcarbazepine as add-on treatment in patients with bipolar manic，mixed or depressive episode[J].J Affect Disord，2004，79（1）：273-277.
[2]马永春，王鹤秋，金卫东.等.奥卡西平与碳酸锂治疗躁狂发作的疗效比较[J].医药导报，2011，30（3）：317-319.
[3] Ghaenisn， Bervd A， Klugman J， et al.Oxcarbazepine treatment of bipolar disorder[J].J Clin Psychiatry，2003，64（8）：943-945.
[4] Belli H， Ural C， Akbudak M.Borderline personality disorder： bipolarity，mood stabilizers and atypical antipsychotics in treatment[J].J Clin Med Res，2012，4（5）：301-308.
[5] Gitlin M，Frye M A.Maintenance therapies in bipolar disorders[J].Bipolar Disord，2012，Suppl 2：51-65.
[6] Fountoulakis K N.Refractoriness in bipolar disorder： definitions and evidence-based treatment[J].CNS Neurosci Ther，2012，18（3）：227-237.
（收稿日期：2013-04-25） （本文編辑：连胜利）