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目的:探讨硼替佐米(bortezomib,BTZ)与高三尖杉酯碱(homoharringonine,HHT)两药联合对K562细胞增殖和凋亡的影响及其联合作用机制与BCL-2、BAX、MCL-1蛋白的关系.方法:通过将K562细胞株按不同处理分为对照、BTZ 20 nmol/L、HHT 40 ng/ml、BTZ 20 nmol/L+ HHT 40 ng/ml共4组.采用MTT方法检测各处理组细胞增殖抑制率.采用Annexin V-FITC/PI双染色法流式细胞术检测各处理组细胞早期凋亡率,采用Western blot 法测定各处理组中BCL-2、BAX、MCL-1蛋白相对表达量.结果:BTZ+ HHT联合组作用于K562细胞24、48和72h后的增殖抑制率(％)高于BTZ及HHT单药组(P＜0.01).联合组K562细胞的早期凋亡率(％)高于BTZ及HHT 2个单药组(P＜0.05).联合组K562细胞的BCL-2蛋白相对表达量明显低于BTZ及HHT单药组(P＜0.05).联合组BAX蛋白相对表达量明显高于BTZ及HHT单药组(P＜0.05).MCL-1蛋白相对表达量高低:BTZ组＞对照组＞BTZ+ HHT联合组＞HHT组(组间比较P＜0.05).结论:BTZ与HHT联合可起协同抑制细胞增殖、诱导凋亡效应,其机制与明显下调BCL-2蛋白、上调BAX蛋白有关.此外,HHT可通过下调MCL-1蛋白表达增加K562细胞对BTZ作用的敏感性.