目的建立改进性二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)诱发大鼠原发性肝癌模型,探讨肝癌形成过程的病理变化特点。方法用95μg/mL的DEN溶液间断喂养Wistar大鼠诱发肝癌,对大鼠肝脏不同诱癌阶段的病理变化和超微结构进行动态观察。结果第18周末诱癌组大鼠成癌率为100%。肝癌前期以实质细胞较为广泛的核异常及透明样变性、水变性、胞浆嗜碱变明显。肝癌发生期以线粒体空泡化、出现脂滴、嵴部分断裂、肿胀、变形,内质网扩张明显。肝癌发生发展期以细胞核碎裂、染色质边集,细胞浆不均,线粒体固缩,内质网肿胀、部分脱颗粒;癌旁细胞线粒体肿胀,基质变淡透亮,基质颗粒消失和空泡变,粗面内质网增生活跃明显。结论该模型是动态研究肝癌发生的理想动物模型。诱癌间歇期不会改变DEN诱癌的进程。不同时期肝细胞的核、核仁、细胞质内细胞器的病理形态学改变有一定规律。