论文部分内容阅读
摘要：目的 探讨血小板计数在反应炎症性肠病病情活动方面的作用，并比较血小板计数与血沉、C-反应蛋白在评估炎症性肠病病情活动方面的价值。方法 回顾调查2013年1-12月在扬州市第一人民医院住院的炎症性肠病患者共112例，对患者的人口学特征、患病情况以及诊断与治疗方面的资料进行收集与分析，将血小板计数与传统的血沉及C-反应蛋白的作用进行比较，以评估血小板计数在炎症性肠病疾病过程中对病情活动判断的作用。结果 本研究中发现血小板计数与炎症性肠病的病情活动呈正相关，同时，通过ROC曲线分析显示：血小板计数、血沉及C-反应蛋白这三个指标在判断炎症性肠病缓解期与活动期方面均具有一定的价值;在溃疡性结肠炎患者组中，血小板计数具有最优的判断价值，且取值为191.5×109/L时具有最佳的灵敏度（89.4%）与特异度（73.3%）;在克罗恩病患者组中，C-反应蛋白具有最优的判断价值，且取值为14.80mg/L时具有最佳的灵敏度（76.1%）与特异度（88.9%）。结论 血小板计数与炎症性肠病病变的活动性呈正相关，在评估病变活动与缓解方面，溃疡性结肠炎中血小板计数具有较好的判断价值，而克罗恩病中C-反应蛋白有较好的判断价值。
关键词：炎症性肠病;溃疡性结肠炎;克罗恩病;血小板计数;血沉;C-反应蛋白
前言
炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）和克罗恩病（Crohn's disease，CD），是一类复发与缓解交替的慢性非特异性的肠道炎症性疾病，其病因和发病机制还不完全明确。IBD在诊断、疾病活动性及严重程度的评估和治疗效果及预后的判断方面仍存在一定的困难，在这些方面都缺乏验证金标准。临床医生往往通过综合临床症状、体征、实验室检查、影像学检查以及内镜和组织学检查来诊断和评估疾病的严重程度以及预后。由于相对于临床症状来说，实验室指标更为客观;且实验室检查的侵袭性要远小于内镜及组织学检查，在较大程度上减轻了病人的痛苦和负担，因此近年来实验室检查越来越受到重视。多年的研究显示，血沉和C反应蛋白在病情活动性的判断上起到了重要的作用[1-3]，但在有关整个病情的综合判断方面仍显不足。
越来越多的研究表明，血小板除了止血功能外，还可作为一种促炎因子，其与炎症及免疫反应的发生发展密切相关，血小板激活后可分泌大量的生物活性分子，从而启动并扩大炎症反应[4-6]。Danesed等[7，8]发现，在IBD中血小板在其炎症反应中发挥着一定的作用，并伴有数目的增多和功能的活化。有关血小板和炎症性肠病的关系正在受到越来越多的重视和研究[9-12]。本文旨在进一步探讨血小板计数在本资料IBD患者中的分布情况与疾病活动的相关性，并与传统的血沉及C-反应蛋白进行比较，以期进一步了解血小板在IBD病情判断方面的作用，从而为临床对IBD病情的判断增加另一有力的辅助指标。
资料与方法
一、资料收集
1.调查对象：回顾性调查2013年1月至12月在扬州市第一人民医院住院的IBD患者112例，其中溃疡性结肠炎64例，克罗恩病48例。
2.调查项目：对患者的一般情况、患病情况、诊断及治疗情况的资料进行系统的收集。
3.入选及排除标准：入选病例均符合2007年中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组《对我国炎症性肠病诊断及治疗规范的共识意见》的诊断标准[13]。
临床分期标准：根据共识意见，溃疡性结肠炎按Southerland疾病活动指数评估疾病的活动性，克罗恩病患者疾病活动性按简化Harvey-Bradshow标准评估。
二、数据处理
运用EXCEL软件进行数据的录入及整理，用SPSS17.0软件进行数据的统计分析。对人数等计数资料的组间比较采用卡方检验，在血小板计数组间的比较采用t检验，结果用均数±标准差表示，P<0.05时，组间差异有统计学意义。在比较血小板计数、血沉及C-反应蛋白与病变活动相关性的分析中，采用皮尔森（Pearson）相关分析，计算出相关系数，P<0.05时，两变量有相关性。ROC曲线图直观的反映变量间的关系。
结果;
1.性别与年龄分布
UC患者中男性36例，女性28例，男女之比为1.29：1;CD患者中男性 26例，女性 22例，男女之比为1.18：1，UC组患者的年龄范围为20-82岁，发病高峰为40-50岁，平均年龄为48.10±16.83岁;CD组年龄范围16～75岁，发病高峰为30～40岁，平均年龄为36.71±17.05岁，UC组的平均发病年龄大于CD组（P<0.05）。
2.血小板计数与病变活动指数的关系
UC患者中，血小板计数还与疾病活动指数呈正相关（r=0.577，P<0.001）;CD患者血小板计数亦与其疾病活动指数呈正相关（r=0.383，P<0.001）。
3.血小板计数与血沉及C-反应蛋白的比较
ROC曲线法比较显示：在区分UC患者缓解期与活动期方面，血小板计数、血沉及C-反应蛋白均有判断价值（P<0.05），其中血小板计数的曲线下面积最大（0.797），其诊断指数亦最大（Youden指数0.627），说明血小板计数相较于血沉与C-反应蛋白而言，能更好的区分UC的活动期及缓解期，且取191.5×109/L为缓解期与活动期的截断点具有最佳的灵敏度（89.4%）与特异度（73.3%）。（见图1）
图1 UC患者临床分期ROC曲线
在CD患者中，血小板计数、血沉及C-反应蛋白在区分患者的缓解期与活动期方面，均有判断价值（P<0.05），其中C-反应蛋白有着最佳的判断价值，其曲线下面积（0.841）及诊断指数（0.650）均为三者中最大（P<0.05），并且取14.80mg/L作为活动期与缓解期的截断点具有最佳的灵敏度（76.1%）与特异度（88.9%）。血小板取值为329.50×109/L、血沉取值为13.50mm/h作为截断点时具有最佳的灵敏度与特异度。（见图2）
图2 CD患者血小板计数临床分期ROC曲线
讨论;
本研究中溃疡性结肠炎与克罗恩患者均为男性发病人数多于女性，溃疡性结肠炎的发病平均年龄大于克罗恩，其发病高峰比克罗恩病晚十年，与国内许多研究相一致[14，15]，提示本研究的资料具有较好的代表性。
本研究中线性相关分析显示血小板计数与UC及CD的疾病活动指数呈正相关，ROC曲线分析得出，血小板计数、血沉及C-反应蛋白这三个指标在判断UC及CD缓解期与活动期方面均有一定的价值。提示血小板计数也可以像血沉及C-反应蛋白一样作为判断炎症性肠病临床分期的指标之一。尤其是在UC组的ROC曲线中，显示血小板计数在这三个指标中对UC临床分期的判断价值最大。而C-反应蛋白在克罗恩病病变分期的判断中具有较高价值。有研究表明在绝大部分炎症性疾病，包括炎症性肠病中均存在C-反应蛋白表达的上调，但在UC与CD中其表达存在差异。C-反应蛋白血清水平的升高与CD具有较强的相关性，而UC与其相关性则相对较弱[16，17]，与本研究一致。对这一现象的具体原因，目前尚不清楚。
研究发现，IBD活动期患者血液中的血小板计数升高，及血小板的活化增加，血清中活化标志物显著升高[3]。血小板激活可能是IBD的发病机制之一，血小板在介导IBD损伤形成中可能主要通过缺血性与炎性损伤两方面来发挥作用。在临床上处于活动期的IBD患者，尤其是UC患者需警惕其血小板增殖及活化所致的高凝状态，无明显出血性疾病患者可以考虑适当的抗凝治疗。而血小板活性物质的相关制剂也可能为IBD的治疗提供更好的选择。
结论;
血小板计数与炎症性肠病病变活动呈正相关，在评估病变活动与缓解方面，溃疡性结肠炎中血小板计数具有较好的判断价值，而克罗恩病中C-反应蛋白有较好的判断价值。
参考文献;
[1]周明生，俞菊英，刘军，徐瑾.联合检测血沉、C-反应蛋白及红细胞沉降率对溃疡性结肠炎患者预后的评估.中国医师进修杂志，2010，33（16）：68-69
[2]杨川华，陈晓宇，冉志华，戴军，张林，刘文忠.C-反应蛋白反应炎症性肠病的活动性.胃肠病学，2006，11（6）：350-352
[3]Solem CA，Loftus EV Jr，Tremaine WJ，Harmsen WS，Zinsmeister AR，Sandborn WJ.Correlation of C-reactive protein with clinical，endoscopic，histologic，and radiographic activity in inflammatory bowel disease.Inflamm Bowel Dis，2005，11（8）：707-712
[4]Furman MI，Krueger LA，Linden MD，Barnard MR，Frelinger AL 3rd，Michelson AD.Release of soluble CD40L from platelets is regulated by glycoprotein IIb/IIIa and actin polymerization.J Am Coll Cardiol，2004，43（12）：2319-2325
[5]von Hundelshausen P，Weber KS，Huo Y，Proudfoot AE，Nelson PJ，Ley K，Weber C.RANTES deposition by platelets triggers monocyte arrest on inflamed and atherosclerotic endothelium.Circulation，2001，103（13）：1772-1777
[6]Otterdal K，Smith C，Oie E，Pedersen TM，Yndestad A，Stang E，Endresen K，Solum NO，Aukrust P，Dam?s JK.Platelet-derived LIGHT induces inflammatory responses in endothelial cells and monocytes.Blood，2006，108（3）：928-935
[7]Danese S.Nonimmune cells in inflammatory bowel disease：from victim to villain.Trends Immunol.2008 Nov;29（11）：555-564
[8]Danese S，Fiocchi C.Etiopathogenesis of inflammatory bowel diseases.World J Gastroenterol，2006，12（30）：4807–4812
关键词：炎症性肠病;溃疡性结肠炎;克罗恩病;血小板计数;血沉;C-反应蛋白
前言
炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）和克罗恩病（Crohn's disease，CD），是一类复发与缓解交替的慢性非特异性的肠道炎症性疾病，其病因和发病机制还不完全明确。IBD在诊断、疾病活动性及严重程度的评估和治疗效果及预后的判断方面仍存在一定的困难，在这些方面都缺乏验证金标准。临床医生往往通过综合临床症状、体征、实验室检查、影像学检查以及内镜和组织学检查来诊断和评估疾病的严重程度以及预后。由于相对于临床症状来说，实验室指标更为客观;且实验室检查的侵袭性要远小于内镜及组织学检查，在较大程度上减轻了病人的痛苦和负担，因此近年来实验室检查越来越受到重视。多年的研究显示，血沉和C反应蛋白在病情活动性的判断上起到了重要的作用[1-3]，但在有关整个病情的综合判断方面仍显不足。
越来越多的研究表明，血小板除了止血功能外，还可作为一种促炎因子，其与炎症及免疫反应的发生发展密切相关，血小板激活后可分泌大量的生物活性分子，从而启动并扩大炎症反应[4-6]。Danesed等[7，8]发现，在IBD中血小板在其炎症反应中发挥着一定的作用，并伴有数目的增多和功能的活化。有关血小板和炎症性肠病的关系正在受到越来越多的重视和研究[9-12]。本文旨在进一步探讨血小板计数在本资料IBD患者中的分布情况与疾病活动的相关性，并与传统的血沉及C-反应蛋白进行比较，以期进一步了解血小板在IBD病情判断方面的作用，从而为临床对IBD病情的判断增加另一有力的辅助指标。
资料与方法
一、资料收集
1.调查对象：回顾性调查2013年1月至12月在扬州市第一人民医院住院的IBD患者112例，其中溃疡性结肠炎64例，克罗恩病48例。
2.调查项目：对患者的一般情况、患病情况、诊断及治疗情况的资料进行系统的收集。
3.入选及排除标准：入选病例均符合2007年中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组《对我国炎症性肠病诊断及治疗规范的共识意见》的诊断标准[13]。
临床分期标准：根据共识意见，溃疡性结肠炎按Southerland疾病活动指数评估疾病的活动性，克罗恩病患者疾病活动性按简化Harvey-Bradshow标准评估。
二、数据处理
运用EXCEL软件进行数据的录入及整理，用SPSS17.0软件进行数据的统计分析。对人数等计数资料的组间比较采用卡方检验，在血小板计数组间的比较采用t检验，结果用均数±标准差表示，P<0.05时，组间差异有统计学意义。在比较血小板计数、血沉及C-反应蛋白与病变活动相关性的分析中，采用皮尔森（Pearson）相关分析，计算出相关系数，P<0.05时，两变量有相关性。ROC曲线图直观的反映变量间的关系。
结果;
1.性别与年龄分布
UC患者中男性36例，女性28例，男女之比为1.29：1;CD患者中男性 26例，女性 22例，男女之比为1.18：1，UC组患者的年龄范围为20-82岁，发病高峰为40-50岁，平均年龄为48.10±16.83岁;CD组年龄范围16～75岁，发病高峰为30～40岁，平均年龄为36.71±17.05岁，UC组的平均发病年龄大于CD组（P<0.05）。
2.血小板计数与病变活动指数的关系
UC患者中，血小板计数还与疾病活动指数呈正相关（r=0.577，P<0.001）;CD患者血小板计数亦与其疾病活动指数呈正相关（r=0.383，P<0.001）。
3.血小板计数与血沉及C-反应蛋白的比较
ROC曲线法比较显示：在区分UC患者缓解期与活动期方面，血小板计数、血沉及C-反应蛋白均有判断价值（P<0.05），其中血小板计数的曲线下面积最大（0.797），其诊断指数亦最大（Youden指数0.627），说明血小板计数相较于血沉与C-反应蛋白而言，能更好的区分UC的活动期及缓解期，且取191.5×109/L为缓解期与活动期的截断点具有最佳的灵敏度（89.4%）与特异度（73.3%）。（见图1）
图1 UC患者临床分期ROC曲线
在CD患者中，血小板计数、血沉及C-反应蛋白在区分患者的缓解期与活动期方面，均有判断价值（P<0.05），其中C-反应蛋白有着最佳的判断价值，其曲线下面积（0.841）及诊断指数（0.650）均为三者中最大（P<0.05），并且取14.80mg/L作为活动期与缓解期的截断点具有最佳的灵敏度（76.1%）与特异度（88.9%）。血小板取值为329.50×109/L、血沉取值为13.50mm/h作为截断点时具有最佳的灵敏度与特异度。（见图2）
图2 CD患者血小板计数临床分期ROC曲线
讨论;
本研究中溃疡性结肠炎与克罗恩患者均为男性发病人数多于女性，溃疡性结肠炎的发病平均年龄大于克罗恩，其发病高峰比克罗恩病晚十年，与国内许多研究相一致[14，15]，提示本研究的资料具有较好的代表性。
本研究中线性相关分析显示血小板计数与UC及CD的疾病活动指数呈正相关，ROC曲线分析得出，血小板计数、血沉及C-反应蛋白这三个指标在判断UC及CD缓解期与活动期方面均有一定的价值。提示血小板计数也可以像血沉及C-反应蛋白一样作为判断炎症性肠病临床分期的指标之一。尤其是在UC组的ROC曲线中，显示血小板计数在这三个指标中对UC临床分期的判断价值最大。而C-反应蛋白在克罗恩病病变分期的判断中具有较高价值。有研究表明在绝大部分炎症性疾病，包括炎症性肠病中均存在C-反应蛋白表达的上调，但在UC与CD中其表达存在差异。C-反应蛋白血清水平的升高与CD具有较强的相关性，而UC与其相关性则相对较弱[16，17]，与本研究一致。对这一现象的具体原因，目前尚不清楚。
研究发现，IBD活动期患者血液中的血小板计数升高，及血小板的活化增加，血清中活化标志物显著升高[3]。血小板激活可能是IBD的发病机制之一，血小板在介导IBD损伤形成中可能主要通过缺血性与炎性损伤两方面来发挥作用。在临床上处于活动期的IBD患者，尤其是UC患者需警惕其血小板增殖及活化所致的高凝状态，无明显出血性疾病患者可以考虑适当的抗凝治疗。而血小板活性物质的相关制剂也可能为IBD的治疗提供更好的选择。
结论;
血小板计数与炎症性肠病病变活动呈正相关，在评估病变活动与缓解方面，溃疡性结肠炎中血小板计数具有较好的判断价值，而克罗恩病中C-反应蛋白有较好的判断价值。
参考文献;
[1]周明生，俞菊英，刘军，徐瑾.联合检测血沉、C-反应蛋白及红细胞沉降率对溃疡性结肠炎患者预后的评估.中国医师进修杂志，2010，33（16）：68-69
[2]杨川华，陈晓宇，冉志华，戴军，张林，刘文忠.C-反应蛋白反应炎症性肠病的活动性.胃肠病学，2006，11（6）：350-352
[3]Solem CA，Loftus EV Jr，Tremaine WJ，Harmsen WS，Zinsmeister AR，Sandborn WJ.Correlation of C-reactive protein with clinical，endoscopic，histologic，and radiographic activity in inflammatory bowel disease.Inflamm Bowel Dis，2005，11（8）：707-712
[4]Furman MI，Krueger LA，Linden MD，Barnard MR，Frelinger AL 3rd，Michelson AD.Release of soluble CD40L from platelets is regulated by glycoprotein IIb/IIIa and actin polymerization.J Am Coll Cardiol，2004，43（12）：2319-2325
[5]von Hundelshausen P，Weber KS，Huo Y，Proudfoot AE，Nelson PJ，Ley K，Weber C.RANTES deposition by platelets triggers monocyte arrest on inflamed and atherosclerotic endothelium.Circulation，2001，103（13）：1772-1777
[6]Otterdal K，Smith C，Oie E，Pedersen TM，Yndestad A，Stang E，Endresen K，Solum NO，Aukrust P，Dam?s JK.Platelet-derived LIGHT induces inflammatory responses in endothelial cells and monocytes.Blood，2006，108（3）：928-935
[7]Danese S.Nonimmune cells in inflammatory bowel disease：from victim to villain.Trends Immunol.2008 Nov;29（11）：555-564
[8]Danese S，Fiocchi C.Etiopathogenesis of inflammatory bowel diseases.World J Gastroenterol，2006，12（30）：4807–4812