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在Ca^2＋稳态平衡紊乱、葡萄糖饥饿、错误折叠蛋白质的表达、蛋白质糖基化的抑制或胆固醇合成超载等胁迫条件下。会导致内质网内积累大量的未折叠蛋白质，形成内质网应激（endophsmic reticulum stress，ERS），对细胞产生根本性的危害。在应激条件下，内质网会产生未折叠蛋白应答（unfolded protein response UPR），通过改变细胞的转录和翻译过程来缓解内质网应激。维持细胞功能；但是。如果细胞长时间处于UPR条件下，则会诱导细胞凋亡。