探索白藜芦醇对减轻慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)大鼠内质网应激诱导肺泡上皮细胞凋亡的保护作用。
方法将48只雄性SD大鼠分为正常对照组、白藜芦醇对照组、慢阻肺组和白藜芦醇干预组，每组12只。慢阻肺组和白藜芦醇干预组采用反复烟草烟雾暴露联合气管内注入脂多糖法制备大鼠慢阻肺模型，白藜芦醇对照组和白藜芦醇干预组大鼠采用白藜芦醇25 mg·kg－1·d－1灌胃。造模后进行肺功能、肺组织病理学、免疫组织化学和Western blot检测，观察肺组织内质网应激凋亡分子CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-12(caspase-12)蛋白的表达。采用原位末端标记法检测细胞凋亡。多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验。
结果慢阻肺组大鼠FEV0.3/FVC[(59±4)%]和动态肺顺应性[(0.154±0.013) ml/cmH2O，1 cmH2O＝0.098 kPa]显著低于正常对照组[(82±4)%和(0.401±0.033) ml/cmH2O]，气道阻力[(0.651±0.046) cmH2O·ml－1·s－1]显著高于正常对照组[(0.404±0.033) cmH2O·ml－1·s－1](t值为－14.48～16.48，均P<0.05)；白藜芦醇干预组大鼠FEV0.3/FVC[(71±5)%]和动态肺顺应性[(0.302±0.023) ml/cmH2O]显著高于慢阻肺组，气道阻力[(0.442±0.036) cmH2O·ml－1·s－1]显著低于慢阻肺组(t值为－10.02～10.37，均P<0.05)。慢阻肺组大鼠肺组织中可见明显的支气管炎症和肺气肿改变，较白藜芦醇干预组的程度重；肺组织中CHOP和caspase-12的积分吸光度值分别为9 778±217和12 009±346，显著高于正常对照组(960±94和1 124±112)，白藜芦醇干预组(5 799±177和6 720±173)显著低于慢阻肺组，差异均有统计学意义(t值为－100.43～45.32，均P<0.05)。Western blot检测结果显示，慢阻肺组大鼠肺组织中CHOP和caspase-12相对表达量分别为0.910±0.053和1.104±0.026，显著高于正常对照组(0.204±0.021和0.133±0.013)，白藜芦醇干预组(0.462±0.037和0.642±0.011)显著低于慢阻肺组，差异均有统计学意义(t值为－115.03～60.59，均P<0.05)。慢阻肺组肺泡上皮细胞凋亡指数[(39.8±1.6)%]显著高于白藜芦醇干预组和正常对照组[(26.3±1.5)%和(6.4±0.6)%]，差异均有统计学意义(t值分别为20.21和－49.94，均P<0.05)。
结论慢阻肺大鼠肺组织发生内质网应激，且诱导肺泡上皮细胞凋亡增加，白藜芦醇可减轻内质网应激诱导的肺泡上皮细胞凋亡。