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【摘要】目的：探讨雷尼替丁抗大鼠应激性胃溃疡的作用。方法：采用束缚水浸法制备应激性胃溃疡模型，完全随机分为模型组及雷尼替丁30mg/kg、60mg/kg、90mg/kg剂量组；比较各组胃溃疡指数的变化，计算溃疡抑制率；采用One-way ANOVA进行组间多重比较。结果：雷尼替丁30mg/kg组的溃疡指数显著低于模型组（P<0.05），溃疡抑制率为34.36%；60mg/kg及90mg/kg组对大鼠应激性溃疡均有十分显著的预防作用（P<0.01），溃疡抑制分别为84.60%、97.49%；雷尼替丁各剂量组间溃疡指数有非常显著的差异（P<0.01）。结论：雷尼替丁在30～90mg/kg剂量范围内有显蓍的抗大鼠应激性胃溃疡的作用。
【关键词】雷尼替丁；大鼠；应激；胃溃疡
【中图分类号】R975+6【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2009)10-0035-01
1材料与方法
1.1药物及试剂盐酸雷尼替丁胶囊（山西太原药业有限公司，规格：150mg/粒），临用时用蒸馏水配成混悬液；冰乙酸、甲醛均为分析纯试剂。
1.2动物与分组SPF级Wistar雄性大鼠32只，体重180～200g，由实验动物中心提供。动物按完全随机化原则，分为模型组及雷尼替丁30mg/kg、60mg/kg、90mg/kg三个剂量组。
1.3给药模型组灌胃给予蒸馏水30ml/kg，3个给药组分别灌胃给予雷尼替丁30mg/kg、60mg/kg、100mg/kg。各组均每天灌胃1次，连续2天。
1.4大鼠应激性胃溃疡模型的制备[1]采用束缚水浸应激法。动物造模前，禁食不禁水24h，末次灌胃给药30imn后，装入特制铁丝笼内，使其无法自由活动。然后头部向上垂直浸入（23±0.5）℃水中，水浸至大鼠剑突部位。浸泡7h后，断头处死大鼠。
2.1标本获取及指标观察大鼠处死后，打开腹腔，结扎幽门和贲门后将全胃取出。向胃内注入1%福尔马林10ml，再将胃浸泡于相同浓度的福尔马林中10min，固定胃内外层。沿胃大弯剪开胃，用水轻轻地冲洗去掉胃内容物，将胃展平在玻璃板上，对胃黏膜进行大体观察，然后用棉球轻轻拭去黏膜表面的血丝，在解剖显微镜（10×）下测量每个黏膜损伤的长度（mm）。将每只大鼠所有损伤长度的和作为该鼠的溃疡指数（UI），计算溃疡抑制率。公式为：溃疡抑制率＝［（对照组溃疡指数之和－给药组溃疡指数之和）/对照组溃疡指数之和］×100%。
1.5统计处理运用SPSS13.0软件包进行统计分析，实验结果以±s表示，采用One-way ANOVA进行多重比较，检验水准α＝0.05（双侧）。
2结果
2.1大体观察所见模型组的胃部存在较多血丝，粘膜充血、水肿、糜烂，多处有条索状或点状溃疡和出血点。雷尼替丁30mg/kg组的胃粘膜表面较光滑，有散在线状溃疡；60mg/kg组胃粘膜表面光滑，见少量点状出血点；90mg/kg组粘膜表面光滑，未见明显的溃疡和出血点。
2.2溃疡指数及溃疡抑制率雷尼替丁30mg/kg组的溃疡指数显著低于模型组（P<0.05），溃疡抑制率为34.36%；60mg/kg及90mg/kg剂量组对大鼠应激性溃疡均有十分显著的预防作用（P<0.01），溃疡抑制分别为84.60%、97.49%。三个剂量组间溃疡指数的差异具有非常显著的差异（P<0.01）。结果如表1所示。
3讨论
应激性溃疡的发生机制十分复杂，是整体因素与局部因素综合作用的结果。H2受体拮抗剂（H2RAs）可选择性拮抗壁细胞膜上的H2受体，从而抑制基础胃酸的分泌；对组胺、胰岛素、胃泌素、咖啡因及食物等刺激诱发的胃酸分泌也有抑制作用；另外，它还可干扰组胺的作用，间接影响垂体激素的分泌和释放，起到控制应激性溃疡出血的作用，因此，H2RAs有较强的抗应激性溃疡的作用。雷尼替丁作为第二代H2RAs，其作用比第一代H2RAs西咪替丁强，且价格比第三代H2RAs法莫替丁低廉，应用较广泛。本实验设立了三个剂量组对雷尼替丁预防大鼠应激性的作用进行考察。结果表明，给予大鼠雷尼替丁30mg/kg即有一定程度的预防应激性胃溃疡的作用（P<0.05），但溃疡抑制率不高（34.36%），与张蕾萍等的实验结果接近（41.61%）；当用药剂量增加至60mg/kg时，抗应激性溃疡作用比30mg/kg组显著增强（P<0.01），溃疡抑制率提高一倍多；剂量为90mg/kg时，对应激性溃疡的预防作用比60mg/kg更强（P<0.01），其溃疡抑制率高达97.49%。可见，雷尼替丁在30～90mg/kg剂量范围内有显著的抗大鼠应激性胃溃疡的作用，且呈一定的量效关系。
参考文献
[1]李仪奎.中药药理实验方法学[M].上海:上海科技出版社,1991：453.
(收稿日期：2009.04.16)
【关键词】雷尼替丁；大鼠；应激；胃溃疡
【中图分类号】R975+6【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2009)10-0035-01
1材料与方法
1.1药物及试剂盐酸雷尼替丁胶囊（山西太原药业有限公司，规格：150mg/粒），临用时用蒸馏水配成混悬液；冰乙酸、甲醛均为分析纯试剂。
1.2动物与分组SPF级Wistar雄性大鼠32只，体重180～200g，由实验动物中心提供。动物按完全随机化原则，分为模型组及雷尼替丁30mg/kg、60mg/kg、90mg/kg三个剂量组。
1.3给药模型组灌胃给予蒸馏水30ml/kg，3个给药组分别灌胃给予雷尼替丁30mg/kg、60mg/kg、100mg/kg。各组均每天灌胃1次，连续2天。
1.4大鼠应激性胃溃疡模型的制备[1]采用束缚水浸应激法。动物造模前，禁食不禁水24h，末次灌胃给药30imn后，装入特制铁丝笼内，使其无法自由活动。然后头部向上垂直浸入（23±0.5）℃水中，水浸至大鼠剑突部位。浸泡7h后，断头处死大鼠。
2.1标本获取及指标观察大鼠处死后，打开腹腔，结扎幽门和贲门后将全胃取出。向胃内注入1%福尔马林10ml，再将胃浸泡于相同浓度的福尔马林中10min，固定胃内外层。沿胃大弯剪开胃，用水轻轻地冲洗去掉胃内容物，将胃展平在玻璃板上，对胃黏膜进行大体观察，然后用棉球轻轻拭去黏膜表面的血丝，在解剖显微镜（10×）下测量每个黏膜损伤的长度（mm）。将每只大鼠所有损伤长度的和作为该鼠的溃疡指数（UI），计算溃疡抑制率。公式为：溃疡抑制率＝［（对照组溃疡指数之和－给药组溃疡指数之和）/对照组溃疡指数之和］×100%。
1.5统计处理运用SPSS13.0软件包进行统计分析，实验结果以±s表示，采用One-way ANOVA进行多重比较，检验水准α＝0.05（双侧）。
2结果
2.1大体观察所见模型组的胃部存在较多血丝，粘膜充血、水肿、糜烂，多处有条索状或点状溃疡和出血点。雷尼替丁30mg/kg组的胃粘膜表面较光滑，有散在线状溃疡；60mg/kg组胃粘膜表面光滑，见少量点状出血点；90mg/kg组粘膜表面光滑，未见明显的溃疡和出血点。
2.2溃疡指数及溃疡抑制率雷尼替丁30mg/kg组的溃疡指数显著低于模型组（P<0.05），溃疡抑制率为34.36%；60mg/kg及90mg/kg剂量组对大鼠应激性溃疡均有十分显著的预防作用（P<0.01），溃疡抑制分别为84.60%、97.49%。三个剂量组间溃疡指数的差异具有非常显著的差异（P<0.01）。结果如表1所示。
3讨论
应激性溃疡的发生机制十分复杂，是整体因素与局部因素综合作用的结果。H2受体拮抗剂（H2RAs）可选择性拮抗壁细胞膜上的H2受体，从而抑制基础胃酸的分泌；对组胺、胰岛素、胃泌素、咖啡因及食物等刺激诱发的胃酸分泌也有抑制作用；另外，它还可干扰组胺的作用，间接影响垂体激素的分泌和释放，起到控制应激性溃疡出血的作用，因此，H2RAs有较强的抗应激性溃疡的作用。雷尼替丁作为第二代H2RAs，其作用比第一代H2RAs西咪替丁强，且价格比第三代H2RAs法莫替丁低廉，应用较广泛。本实验设立了三个剂量组对雷尼替丁预防大鼠应激性的作用进行考察。结果表明，给予大鼠雷尼替丁30mg/kg即有一定程度的预防应激性胃溃疡的作用（P<0.05），但溃疡抑制率不高（34.36%），与张蕾萍等的实验结果接近（41.61%）；当用药剂量增加至60mg/kg时，抗应激性溃疡作用比30mg/kg组显著增强（P<0.01），溃疡抑制率提高一倍多；剂量为90mg/kg时，对应激性溃疡的预防作用比60mg/kg更强（P<0.01），其溃疡抑制率高达97.49%。可见，雷尼替丁在30～90mg/kg剂量范围内有显著的抗大鼠应激性胃溃疡的作用，且呈一定的量效关系。
参考文献
[1]李仪奎.中药药理实验方法学[M].上海:上海科技出版社,1991：453.
(收稿日期：2009.04.16)