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摘 要:影响产品质量的因素存在于产品实现的全过程,包括人员、设施设备、物料、方法、环境、检测等各个方面。装量差异是熊胆胶囊的一个重要质量指标,装量的不准确直接影响患者服用量的准确和疗效,所以研究装量差异的影响因素,对提高产品质量,保证药品疗效具有重要意义。
关键词:熊胆胶囊;装量差异;影响因素
熊胆胶囊是由熊胆粉和淀粉混合而成的120目细粉,充填于胶囊中制得的中药制剂。具有清热、平肝、明目的功能,用于惊风抽搐。外治目赤肿痛、咽喉肿痛,不良反应少。熊胆胶囊的质量标准收载于《中国药典》2010版一部1214页。熊胆粉为熊科动物黑熊经胆囊手术引流胆汁而得的干燥品。性寒、味苦,主要有效成分为牛磺熊去氧胆酸。具有去翳明目、抗菌抗炎、利胆溶石、保肝护肝、镇咳、平喘、祛痰等多方面的药理功能。
装量差异是药品质量的一个重要考察指标。《中国药典》在许多剂型的检测项目中,明确规定检查产品的装量差异,装量的不准确直接影响患者服用量的准确和药品的治疗效果。影响装量差异的因素存在于产品实现的全过程,包括人员、厂房设施、设备、物料、工艺方法、生产环境、检测方法等各个方面。通过对这些因素的研究,制定有效的控制措施,使生产出来的产品质量达到预定的质量标准。
一、人员的影响
中国GMP(2010版)对人员的要求如下:“制药企业的人员要有明确的职责,适当的资质和接受必要的培训”。 药品的正确生产取决于人员的学历、工作经验、所接受的培训等,人员对于产品质量的保证是至关重要的。因此胶囊岗位操作人员的操作技能直接影响着产品的質量。
二、设备的影响
设备是药品生产的硬件,是确保产品质量的基础。胶囊填充机的性能直接影响着胶囊的装量的准确性;中国GMP(2010版)要求对设备进行性能确认并保持持续的验证状态。
三、物料的影响
(1)物料的理化性质。熊胆胶囊的填充物是熊胆粉和淀粉,熊胆粉具有吸湿性,粘性大,易飞扬,熊胆粉和淀粉均为细粉,表观体积大,吸附力强、凝聚力大,流动性差,影响胶囊充填量的准确性。(2)物料的水分。熊胆粉和淀粉的水分控制在3%以内,适宜胶囊的填充,水分过高,粉体的流动性差,不利于胶囊的填充;并且胶囊放置久了,粉体在胶囊内易形成结块影响含量测定,影响药物在体内的吸收和药效的发挥。
四、生产环境的影响
中国GMP(2010版)要求根据产品特性对生产环境的温度、湿度加以控制,保证产品的质量符合要求。由于熊胆粉易吸潮,环境的湿度对产品质量有极大的影响,因此在生产过程中须严格控制。熊胆胶囊的生产环境一般为温度18-26℃,相对湿度为40-60%。
五、工艺方法的影响
(1)样品的制备。将熊胆粉50-60℃干燥(水分≤3%)粉碎过120目筛,淀粉90-100℃干燥(水分≤3%),过120目筛,按1:4混合均匀,各取3份分别用适量40%、60%、80%的乙醇,50目筛制粒,50-55℃干燥,(环境温度22℃、相对湿度56%)整粒,在轻辗使通过65目筛,分别作为样品B、C、D,以原粉作样品A。(2)流动性的测定。用固定漏斗法求出样品休止角,各测3次,结果见表1。
(3)装量差异的测定。将样品充填胶囊,按《中国药典》(2010版一部)附录I L,胶囊剂装量差异项进行检查,各测5次,结果见表2。
(4)结果分析。由上述结果显示:从3种浓度乙醇制成细颗粒的流动性和装量差异分析,样品D因颗粒疏松,过筛时易破碎产生较多细粉而影响装量差异;样品B、C的流动性相近,样品C的装量差异小,故选用样品C的方法即60%乙醇作润湿剂将原粉制成细颗粒,充填胶囊是适宜的。
六、检测方法的影响
熊胆胶囊的装量是否达到质量要求是通过检测数据来判断的,因此检测方法的正确性、科学性、准确性直接影响着熊胆胶囊装量差异的质量。熊胆胶囊的装量应严格按照?中国药典?(2010版一部)附录胶囊剂项下装量差异检查方法进行检测。
小结:综上所述,通过这些影响因素所涉及的质量活动制定的管理程序和标准,使相互关联的质量活动得到有效管理、处于受控状态,最终使生产出来的产品质量达到预定的标准。
参考文献:
[1] 质量管理体系:《药品生产质量管理规范》指南(2010版). 北京:中国医药科技出版社,2011.8
[2] 中华人民共和国卫生部新药转正标准第11册{S}P43.
关键词:熊胆胶囊;装量差异;影响因素
熊胆胶囊是由熊胆粉和淀粉混合而成的120目细粉,充填于胶囊中制得的中药制剂。具有清热、平肝、明目的功能,用于惊风抽搐。外治目赤肿痛、咽喉肿痛,不良反应少。熊胆胶囊的质量标准收载于《中国药典》2010版一部1214页。熊胆粉为熊科动物黑熊经胆囊手术引流胆汁而得的干燥品。性寒、味苦,主要有效成分为牛磺熊去氧胆酸。具有去翳明目、抗菌抗炎、利胆溶石、保肝护肝、镇咳、平喘、祛痰等多方面的药理功能。
装量差异是药品质量的一个重要考察指标。《中国药典》在许多剂型的检测项目中,明确规定检查产品的装量差异,装量的不准确直接影响患者服用量的准确和药品的治疗效果。影响装量差异的因素存在于产品实现的全过程,包括人员、厂房设施、设备、物料、工艺方法、生产环境、检测方法等各个方面。通过对这些因素的研究,制定有效的控制措施,使生产出来的产品质量达到预定的质量标准。
一、人员的影响
中国GMP(2010版)对人员的要求如下:“制药企业的人员要有明确的职责,适当的资质和接受必要的培训”。 药品的正确生产取决于人员的学历、工作经验、所接受的培训等,人员对于产品质量的保证是至关重要的。因此胶囊岗位操作人员的操作技能直接影响着产品的質量。
二、设备的影响
设备是药品生产的硬件,是确保产品质量的基础。胶囊填充机的性能直接影响着胶囊的装量的准确性;中国GMP(2010版)要求对设备进行性能确认并保持持续的验证状态。
三、物料的影响
(1)物料的理化性质。熊胆胶囊的填充物是熊胆粉和淀粉,熊胆粉具有吸湿性,粘性大,易飞扬,熊胆粉和淀粉均为细粉,表观体积大,吸附力强、凝聚力大,流动性差,影响胶囊充填量的准确性。(2)物料的水分。熊胆粉和淀粉的水分控制在3%以内,适宜胶囊的填充,水分过高,粉体的流动性差,不利于胶囊的填充;并且胶囊放置久了,粉体在胶囊内易形成结块影响含量测定,影响药物在体内的吸收和药效的发挥。
四、生产环境的影响
中国GMP(2010版)要求根据产品特性对生产环境的温度、湿度加以控制,保证产品的质量符合要求。由于熊胆粉易吸潮,环境的湿度对产品质量有极大的影响,因此在生产过程中须严格控制。熊胆胶囊的生产环境一般为温度18-26℃,相对湿度为40-60%。
五、工艺方法的影响
(1)样品的制备。将熊胆粉50-60℃干燥(水分≤3%)粉碎过120目筛,淀粉90-100℃干燥(水分≤3%),过120目筛,按1:4混合均匀,各取3份分别用适量40%、60%、80%的乙醇,50目筛制粒,50-55℃干燥,(环境温度22℃、相对湿度56%)整粒,在轻辗使通过65目筛,分别作为样品B、C、D,以原粉作样品A。(2)流动性的测定。用固定漏斗法求出样品休止角,各测3次,结果见表1。
(3)装量差异的测定。将样品充填胶囊,按《中国药典》(2010版一部)附录I L,胶囊剂装量差异项进行检查,各测5次,结果见表2。
(4)结果分析。由上述结果显示:从3种浓度乙醇制成细颗粒的流动性和装量差异分析,样品D因颗粒疏松,过筛时易破碎产生较多细粉而影响装量差异;样品B、C的流动性相近,样品C的装量差异小,故选用样品C的方法即60%乙醇作润湿剂将原粉制成细颗粒,充填胶囊是适宜的。
六、检测方法的影响
熊胆胶囊的装量是否达到质量要求是通过检测数据来判断的,因此检测方法的正确性、科学性、准确性直接影响着熊胆胶囊装量差异的质量。熊胆胶囊的装量应严格按照?中国药典?(2010版一部)附录胶囊剂项下装量差异检查方法进行检测。
小结:综上所述,通过这些影响因素所涉及的质量活动制定的管理程序和标准,使相互关联的质量活动得到有效管理、处于受控状态,最终使生产出来的产品质量达到预定的标准。
参考文献:
[1] 质量管理体系:《药品生产质量管理规范》指南(2010版). 北京:中国医药科技出版社,2011.8
[2] 中华人民共和国卫生部新药转正标准第11册{S}P43.