观察¹³¹I-Trastuzumab对人表皮生长因子受体2(HER2)过表达乳腺癌细胞的杀伤效应并探讨其机制。

(1)免疫荧光法检测乳腺癌细胞(BT474、MCF-7和HCC1937)表面HER2表达水平。(2)Iodogen法和超滤法制备并纯化¹³¹I-Trastuzumab，测定其标记率、放化纯及免疫结合率。(3)细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测不同剂量¹³¹I、Trastuzumab和¹³¹I-Trastuzumab对HER2过表达乳腺癌BT474细胞的杀伤效应并进行浓度筛选。(4)Western blot检测对照组及各干预组中总Akt及磷酸化Akt (p-Akt)表达水平。统计学分析采用单因素方差分析、析因设计资料的方差分析、Bonferroni校正法及Pearson相关分析。

(1)乳腺癌BT474细胞HER2表达水平明显高于MCF-7和HCC1937细胞。(2)¹³¹I-Trastuzumab的标记率、放化纯和免疫结合率分别为(89.71±2.93)%、(91.80±1.43)%和(58.84±3.35)%。(3)¹³¹I、Trastuzumab及¹³¹I-Trastuzumab对BT474细胞的杀伤效应具有剂量依赖性(r＝－0.964、－0.912和－0.618，均P<0.05)；对照组、¹³¹I (4.625 GBq/L)、Trastuzumab (125.0 mg/L)及¹³¹I-Trastuzumab (4.625 GBq/L)干预后的BT474细胞存活率分别为(100.00±4.54)%、(64.36±1.51)%、(58.09±4.14)%和(34.73±5.03)%，¹³¹I-Trastuzumab干预后的细胞存活率明显低于相应的¹³¹I和Trastuzumab干预组(t＝10.373和8.180，均P<0.05)。¹³¹I、Trastuzumab均可杀伤BT474细胞(F＝213.326和313.564，均P<0.05)，两者间存在协同作用(F＝9.226, P<0.05; CDI＝0.929)。(4)Western blot结果显示对照组、¹³¹I、Trastuzumab和¹³¹I-Trastuzumab组之间总Akt的表达量差异无统计学意义(F＝0.208, P>0.05)；与对照组及¹³¹I组相比，Trastuzumab、¹³¹I-Trastuzumab组p-Akt含量明显降低(t＝12.524、15.984、7.347和10.807，均P<0.05)，而Trastuzumab与¹³¹I-Trastuzumab组之间p-Akt含量差异无统计学意义(t＝3.460, P>0.05)。

¹³¹I-Trastuzumab通过对PI3K/Akt通路的抑制作用增加了细胞的放射敏感性，提高了¹³¹I的协同杀伤效能，能较Trastuzumab更有效地杀伤HER2过表达的乳腺癌细胞。