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摘 要：干扰素是一种广谱抗病毒剂，是一组具有多种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白），是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。干扰素具有广谱的抗病毒、影响细胞生长，以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。干扰素主要通过抑制肿瘤细胞增生、促进肿瘤细胞凋亡、调节免疫、抑制肿瘤转移、抗肿瘤血管形成、抑制癌基因表达等达到抗肿瘤作用。本文对干扰素抗肿瘤研究进展进行综述。
关键词：干扰素；抗肿瘤；研究
干扰素（Interferon，IFN），是由英国科学家Isaacs于1957年利用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感病毒干扰现象时首先发现的，它通过干扰病毒基因转录或病毒蛋白组分的翻译，从而阻止或限制病毒感染，是目前最主要的抗病毒感染和抗肿瘤生物制品。干扰素并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，同时还可增强自然杀伤细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，增强抗病毒能力[1-2]。干扰素分为三类，α-（白细胞）型、 β-（成纤维细胞）型，γ-（淋巴细胞）型[3-4]。干扰素主要通过抑制肿瘤细胞增生、调节免疫、抑制肿瘤转移、抗肿瘤血管形成、促进肿瘤细胞凋亡、抑制癌基因表达、诱导肿瘤细胞分化等达到抗肿瘤作用[5-6]。本文对干扰素抗肿瘤研究进展进行综述。
1 干扰素的分类
1957年发现干扰素以来，已知晓干扰素是真核细胞。干扰素是对各种刺激作出反应而自然形成的一组复杂的蛋白质，是由病毒和其他种类的干扰素诱导剂，刺激网状内皮系统、巨噬细胞、淋巴细胞以及体细胞所产生的一种糖蛋白。目前通用的分类方法将干扰素分为三型：Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型。Ⅰ型：有IFN-α和IFN-β。Ⅰ型干扰素具有抑制病毒复制、抗寄生虫、参与免疫调节、刺激免疫细胞的杀伤活性、抗肿瘤等作用。Ⅱ型：只有IFN-γ，除具有抗病毒、抗增殖活性外，其主要生物学活性为免疫调节作用。Ⅲ型：即IFN-λ1（IL-29）、IFN-λ2（IL-28a）和IFN-λ（IL-28b）。其结构和大小与其它IFN-α稍有差异，具有明显的抗细胞增殖作用常用于治疗多种白血病。
2 干扰素的理化性质
干扰素的分子量比病毒小，一般在56℃、30分钟不被灭活。I型干扰素具有耐酸性。Ⅱ型干扰素不耐酸，也不耐热。干扰素不被DNA酶或RNA 酶破坏，但易被胰蛋白酶、乙醚、氯仿、酮基等破坏。
3 干扰素抗肿瘤作用机制
3.1 抑制细胞增生
增生的细胞具有正常的形态、代谢和功能，能分化成熟，并在一定程度上能恢复原来正常组织的结构和功能。细胞增殖一旦现异常，就会导致相关疾病。恶性肿瘤就是因为某些细胞生长失控、无限增殖所造成的。药物治疗就是通过抑制肿瘤细胞增生，控制肿瘤进展。干扰素能够调节细胞周期中不同基因的表达和特性，这一作用的机制可能与细胞类型有关。干扰素通过抑制c-myc的表达，可阻止细胞从GO期到S期的转化，从而起到抗肿瘤作用。干扰素还可使肿瘤细胞从GO期向s期的转化停滞。
3.2 促进细胞凋亡
细胞凋亡像花开花落一样，是一种主动的生理过程，是机体一项很重要的生理过程。肿瘤细胞因为关闭了细胞内线粒体的凋亡调控功能，所以能够避开这一机制，不会自我凋亡。干扰素通过加速癌细胞凋亡可以治疗癌症。干扰素可引起多种肿瘤细胞凋亡，如B细胞源性淋巴瘤、黑色素瘤、结肠癌和非小细胞肺癌等。
3.3 抑制癌基因表达
癌基因存在于细胞内或病毒内，能控制生长和分化的基因，癌基因结构和表达异常可引起癌变。干扰素可以抑制癌基因的表达抑制肺癌、粒细胞性白血病、乳腺癌、卵巢癌、胃癌、视网膜母细胞瘤、某些神经母细胞瘤、肺癌、前列腺癌等相关肿瘤。
3.4 调节免疫
通过对癌症发病机理研究已经明确，人体免疫功能失调或低下是癌症发生的主要原因之一。即使在手术后、放疗、化疗期间癌症也容易复发、侵袭和广泛性转移，甚至会发生第二癌症。干扰素对天然的和获得性免疫反应的所有环节（包括免疫监视、免疫保护和免疫自稳三大基本功能）均有重要作用。干扰素通过调节NK和K细胞的杀伤活性，杀伤癌变细胞和病毒感染细胞，但能保护正常细胞；激活单核巨噬细胞的吞噬功能；增强淋巴细胞表面组织相容性抗原和Fc受体的表达，有利于效应细胞的作用。
3.5 抗肿瘤血管生成、抑制肿瘤转移
肿瘤新生血管可为不断浸润生长的原发肿瘤提供营养，它们在肿瘤的发展转移过程巾起到重要的促进作用。干扰素具有抗肿瘤血管生成、抑制肿瘤转移的作用。
3.6与其他抗癌药物的协同作用
干扰素与某些抗癌药联合使用可提高这些药物的抗癌活性，或提高癌细胞对抗癌药物的敏感性。在临床应用中多作为放疗、化疗及手术的辅助治疗剂，如与放疗并用治疗膀胱癌可减轻放射反应，提高患者免疫功能。
4 讨论
报告预测全球癌症病例将呈现迅猛增长态势，预计至2025年达到1900万人，到2035年将达到2400万人。肿瘤是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物。肿瘤的治疗传统上分三大疗法即外科手术，放射疗法和化学疗法，前两种方法只对局限性肿瘤有效。干扰素的抗肿瘤作用是多方面的。一方面可以通过影响癌基因的表达及细胞的分化，抑制肿瘤细胞的分裂和增殖抑制癌细胞；另一方面可以通过调节特异性免疫或非特异性免疫的功能抑制癌细胞；此外还有抗肿瘤转移作用。美国、法国、英国、中国等通过DNA重组、大肠杆菌发酵等方法，大量获取各种干扰素。干扰素能减缓癌细胞的生长，是很有希望的防癌治癌药物，具有非常诱人的前景。
参考文献
[1]李杰，郭伟剑，许良中.肿瘤坏死因子α和干扰素α逆转K562/A02耐药性的研究[J].中国肿瘤生物治疗杂志，2001（3）.
[2]陈妍，何跃东，潘小玲，刘霞，赖曾珍.重组高效复合干扰素增强宫颈癌CaSki细胞对CTL杀伤作用敏感性及机制的研究[J].四川大学学报（医学版），2008（5）.
[3]Balkwill FR，吴挹芳.干扰素治疗癌症的重新评价[J].国外医学.预防.诊断.治疗用生物制品分册，1988（6）.
[4]李琇，于敏.化疗配合应用干扰素治疗25例晚期肺癌疗效观察[J].实用癌症杂志，1989（1）.
[5]周立辉，李湘平，刘雄干扰素抗肿瘤机制及其在头颈部肿瘤中的应用[J].中国医学文摘（耳鼻咽喉科学），2006（5）.
[6]刘晓蕾，葛银林，蒋正尧.C.elegans fat-1基因结构、功能及其抗肿瘤机制的研究进展[J].医学分子生物学杂志，2006（2）.
关键词：干扰素；抗肿瘤；研究
干扰素（Interferon，IFN），是由英国科学家Isaacs于1957年利用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感病毒干扰现象时首先发现的，它通过干扰病毒基因转录或病毒蛋白组分的翻译，从而阻止或限制病毒感染，是目前最主要的抗病毒感染和抗肿瘤生物制品。干扰素并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，同时还可增强自然杀伤细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，增强抗病毒能力[1-2]。干扰素分为三类，α-（白细胞）型、 β-（成纤维细胞）型，γ-（淋巴细胞）型[3-4]。干扰素主要通过抑制肿瘤细胞增生、调节免疫、抑制肿瘤转移、抗肿瘤血管形成、促进肿瘤细胞凋亡、抑制癌基因表达、诱导肿瘤细胞分化等达到抗肿瘤作用[5-6]。本文对干扰素抗肿瘤研究进展进行综述。
1 干扰素的分类
1957年发现干扰素以来，已知晓干扰素是真核细胞。干扰素是对各种刺激作出反应而自然形成的一组复杂的蛋白质，是由病毒和其他种类的干扰素诱导剂，刺激网状内皮系统、巨噬细胞、淋巴细胞以及体细胞所产生的一种糖蛋白。目前通用的分类方法将干扰素分为三型：Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型。Ⅰ型：有IFN-α和IFN-β。Ⅰ型干扰素具有抑制病毒复制、抗寄生虫、参与免疫调节、刺激免疫细胞的杀伤活性、抗肿瘤等作用。Ⅱ型：只有IFN-γ，除具有抗病毒、抗增殖活性外，其主要生物学活性为免疫调节作用。Ⅲ型：即IFN-λ1（IL-29）、IFN-λ2（IL-28a）和IFN-λ（IL-28b）。其结构和大小与其它IFN-α稍有差异，具有明显的抗细胞增殖作用常用于治疗多种白血病。
2 干扰素的理化性质
干扰素的分子量比病毒小，一般在56℃、30分钟不被灭活。I型干扰素具有耐酸性。Ⅱ型干扰素不耐酸，也不耐热。干扰素不被DNA酶或RNA 酶破坏，但易被胰蛋白酶、乙醚、氯仿、酮基等破坏。
3 干扰素抗肿瘤作用机制
3.1 抑制细胞增生
增生的细胞具有正常的形态、代谢和功能，能分化成熟，并在一定程度上能恢复原来正常组织的结构和功能。细胞增殖一旦现异常，就会导致相关疾病。恶性肿瘤就是因为某些细胞生长失控、无限增殖所造成的。药物治疗就是通过抑制肿瘤细胞增生，控制肿瘤进展。干扰素能够调节细胞周期中不同基因的表达和特性，这一作用的机制可能与细胞类型有关。干扰素通过抑制c-myc的表达，可阻止细胞从GO期到S期的转化，从而起到抗肿瘤作用。干扰素还可使肿瘤细胞从GO期向s期的转化停滞。
3.2 促进细胞凋亡
细胞凋亡像花开花落一样，是一种主动的生理过程，是机体一项很重要的生理过程。肿瘤细胞因为关闭了细胞内线粒体的凋亡调控功能，所以能够避开这一机制，不会自我凋亡。干扰素通过加速癌细胞凋亡可以治疗癌症。干扰素可引起多种肿瘤细胞凋亡，如B细胞源性淋巴瘤、黑色素瘤、结肠癌和非小细胞肺癌等。
3.3 抑制癌基因表达
癌基因存在于细胞内或病毒内，能控制生长和分化的基因，癌基因结构和表达异常可引起癌变。干扰素可以抑制癌基因的表达抑制肺癌、粒细胞性白血病、乳腺癌、卵巢癌、胃癌、视网膜母细胞瘤、某些神经母细胞瘤、肺癌、前列腺癌等相关肿瘤。
3.4 调节免疫
通过对癌症发病机理研究已经明确，人体免疫功能失调或低下是癌症发生的主要原因之一。即使在手术后、放疗、化疗期间癌症也容易复发、侵袭和广泛性转移，甚至会发生第二癌症。干扰素对天然的和获得性免疫反应的所有环节（包括免疫监视、免疫保护和免疫自稳三大基本功能）均有重要作用。干扰素通过调节NK和K细胞的杀伤活性，杀伤癌变细胞和病毒感染细胞，但能保护正常细胞；激活单核巨噬细胞的吞噬功能；增强淋巴细胞表面组织相容性抗原和Fc受体的表达，有利于效应细胞的作用。
3.5 抗肿瘤血管生成、抑制肿瘤转移
肿瘤新生血管可为不断浸润生长的原发肿瘤提供营养，它们在肿瘤的发展转移过程巾起到重要的促进作用。干扰素具有抗肿瘤血管生成、抑制肿瘤转移的作用。
3.6与其他抗癌药物的协同作用
干扰素与某些抗癌药联合使用可提高这些药物的抗癌活性，或提高癌细胞对抗癌药物的敏感性。在临床应用中多作为放疗、化疗及手术的辅助治疗剂，如与放疗并用治疗膀胱癌可减轻放射反应，提高患者免疫功能。
4 讨论
报告预测全球癌症病例将呈现迅猛增长态势，预计至2025年达到1900万人，到2035年将达到2400万人。肿瘤是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物。肿瘤的治疗传统上分三大疗法即外科手术，放射疗法和化学疗法，前两种方法只对局限性肿瘤有效。干扰素的抗肿瘤作用是多方面的。一方面可以通过影响癌基因的表达及细胞的分化，抑制肿瘤细胞的分裂和增殖抑制癌细胞；另一方面可以通过调节特异性免疫或非特异性免疫的功能抑制癌细胞；此外还有抗肿瘤转移作用。美国、法国、英国、中国等通过DNA重组、大肠杆菌发酵等方法，大量获取各种干扰素。干扰素能减缓癌细胞的生长，是很有希望的防癌治癌药物，具有非常诱人的前景。
参考文献
[1]李杰，郭伟剑，许良中.肿瘤坏死因子α和干扰素α逆转K562/A02耐药性的研究[J].中国肿瘤生物治疗杂志，2001（3）.
[2]陈妍，何跃东，潘小玲，刘霞，赖曾珍.重组高效复合干扰素增强宫颈癌CaSki细胞对CTL杀伤作用敏感性及机制的研究[J].四川大学学报（医学版），2008（5）.
[3]Balkwill FR，吴挹芳.干扰素治疗癌症的重新评价[J].国外医学.预防.诊断.治疗用生物制品分册，1988（6）.
[4]李琇，于敏.化疗配合应用干扰素治疗25例晚期肺癌疗效观察[J].实用癌症杂志，1989（1）.
[5]周立辉，李湘平，刘雄干扰素抗肿瘤机制及其在头颈部肿瘤中的应用[J].中国医学文摘（耳鼻咽喉科学），2006（5）.
[6]刘晓蕾，葛银林，蒋正尧.C.elegans fat-1基因结构、功能及其抗肿瘤机制的研究进展[J].医学分子生物学杂志，2006（2）.