为了获得具有抗流感病毒活性的反义寡核苷酸 ,针对A型流感病毒基因组 3′和 5′端保守序列 ,设计并合成了多条硫代寡核苷酸 (ODN) :3′端反义ODN(IV3#)与 3′端正义ODN(IV3S) ;5′端反义ODN(IV4#)与 5′端正义ODN(IV4S)以及由 5′和 3′端正义 /反义保守序列组成的复合序列ODN(IV6#和IV7#)。测定了PS ODN的体外细胞毒性和在MDCK细胞中对流感病毒复制的影响。结果表明 :( 1 )PS ODN浓度高达 50 μmol/L时对MDCK细胞末表现有毒性作用 ;( 2 )与流感病毒基因组 5′端互补的ODNIV4#以及由 5′和 3′端保守序列构成的IV6#ODN和IV7#ODN均具有较高的抗病毒活性 ;如IV4#ODN浓度为 1 μmol/L时对流感病毒A/京防 /86 1 (H1 N1 )抑制率近 50 % ,浓度为 1 0 μmol/L或更高时抑制率超过70 % ,且IV4#抑制病毒活性呈现明显的序列和剂量依赖性 ;( 3)IV4#ODN不仅对A型流感病毒H1 N1 亚型有抑制作用 ,对H3N2 亚型也表现较高的抑制活性 ;( 4 )病毒感染复数 (MOI)对IV4#ODN抗病毒活性有一定影响 ,当MOI较低时 ,IV4#ODN表现的剂量效应关系更加明显。抗流感病毒反义寡核苷核IV4#ODN的发现为进一步研究流感新型药物奠定了实验基础。