【摘 要】
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目的 研究BKM120对卵巢癌A2780细胞和紫杉醇耐药卵巢癌A2780/Taxol细胞的抑制作用.方法 采用MTT法检测A2780和A2780/Taxol细胞存活情况,设溶剂对照组和实验①、②、③、④、⑤、⑥、⑦组(BKM120浓度分别为0,0.1,0.3,1.0,3.0,10.0,30.0,100.0μmol/L).PI单染检测细胞周期的分布情况;TUNEL荧光染色检测细胞凋亡情况,采用Western blot法检测凋亡相关蛋白表达水平,设阳性对照组[顺铂(DDP)组,10μmol/L]、溶剂对照组和
【机 构】
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上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科,上海 200025
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目的 研究BKM120对卵巢癌A2780细胞和紫杉醇耐药卵巢癌A2780/Taxol细胞的抑制作用.方法 采用MTT法检测A2780和A2780/Taxol细胞存活情况,设溶剂对照组和实验①、②、③、④、⑤、⑥、⑦组(BKM120浓度分别为0,0.1,0.3,1.0,3.0,10.0,30.0,100.0μmol/L).PI单染检测细胞周期的分布情况;TUNEL荧光染色检测细胞凋亡情况,采用Western blot法检测凋亡相关蛋白表达水平,设阳性对照组[顺铂(DDP)组,10μmol/L]、溶剂对照组和实验A,B,C,D组(BKM120浓度分别为0,0.3,1.0,3.0,10.0μmol/L).结果 与溶剂对照组比较,实验②、③、④、⑤、⑥、⑦组A2780和A2780/Taxol细胞增殖抑制率显著升高(P<0.01或P<0.05);BKM120对A2780和A2780/Taxol细胞半数抑制浓度分别为(2.25±0.13)μmol/L和(4.17±0.43)μmol/L.与溶剂对照组比较,实验C,D组G2期A2780和A2780/Taxol细胞显著增多(P<0.01或P<0.05);DDP组和实验A,B,C,D组A2780和A2780/Taxol凋亡细胞显著增多(P<0.01或P<0.05);实验C组、D组A2780和A2780/Taxol细胞Bcl-2、Pro-caspase 3、P-gp蛋白表达水平和P-Akt/Akt显著降低(P<0.01或P<0.05).结论 BKM120可降低紫杉醇耐药卵巢癌A2780/Taxol细胞的存活率,其机制可能与抑制A2780和A2780/Taxol细胞的增殖,下调P-Akt及P-gp蛋白表达水平诱导细胞凋亡有关.
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