目的:探讨TLR4基因敲除小鼠动脉粥样硬化时Wnt1的变化及护心康的干预作用。方法:SPF级TLR4基因敲除小鼠共70只,随机取12只为正常组,予以普通饲料喂养;其余58只予以高脂饲料造模,喂养13周后从造模动物中随机选取5只,观察胸主动脉,光镜下发现粥样斑块为造模成功。造模成功动物随机分为模型组、护心康组、Wnt抑制剂WIF组、阿托伐他汀组,每组12只,分别予以相应处理。干预8周后处死小鼠取胸主动脉,光镜下观察动脉粥样硬化形成情况;免疫组化法检测斑块中Wnt1蛋白的表达。结果:(1)光镜观察:正常组未见动脉粥样硬化;模型组可见动脉内膜增厚,粥样斑块形成,血管腔减小;各药物干预组斑块病变相对较轻。(2)Wnt1蛋白表达:高脂造模后,模型组中Wnt1蛋白表达明显高于正常组(P<0.01);治疗后Wnt1表达明显下降,与模型组比较,WIF组降低显著(P<0.01),护心康组和阿托伐他汀组的Wnt1表达均降低(P<0.05);WIF治疗后,Wnt1降低较其他治疗组明显(P<0.05),护心康组和阿托伐他汀组Wnt1表达比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Wnt1在TLR4基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块中表达升高,护心康能降低Wnt1的表达,从而可以减轻动脉粥样硬化的形成。