探讨α7亚单位的N型乙酰胆碱受体(α7nAChR)介导的胆碱能抗炎通路对犬快速右心房起搏后心房颤动(房颤)诱发的影响及机制。
方法12只比格犬按随机数字表法分为对照组(n＝6)和激动组(n＝6)。快速右心房刺激(800次/min)6 h，连续3 h刺激后，对照组于4个心房神经节(GP)区域中注射0.9%NaCl溶液(0.5 ml/个)，激动组于4个GP区域注射含PNU-282987(α7nAChR激动剂)的0.9%NaCl溶液(0.5 ml/个)。于实验基线期和每小时刺激末监测心房、肺静脉的有效不应期(ERP)、有效不应期离散度(dERP)和房颤诱发情况。实验基线期、3 h刺激末、终点分别取静脉血检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和乙酰胆碱(ACh)等水平；电生理检查完毕后取心房、右前GP组织检测TNF-α、IL-6、ACh及转录激活子3(STAT3)蛋白的表达水平，免疫荧光染色检测α7nAChR蛋白的定位表达。
结果对照组和激动组快速刺激3 h，犬心房、肺静脉的ERP、房颤周长较基线期均明显缩短(P<0.05)，dERP、房颤诱发率均明显升高(P<0.05)。对照组3 h刺激末于GP区域注射0.9%NaCl溶液后持续刺激，犬心房、肺静脉的ERP、房颤周长仍明显下降(P<0.05)，dERP、房颤诱发率及持续时间仍明显升高(P<0.05)；激动组3 h刺激末于GP区域注射PNU-282987后持续刺激，犬心房、肺静脉的ERP、房颤周长逐渐延长，dERP、房颤诱发率及持续时间逐渐缩短，但与基线期比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组犬静脉血基线期差异无统计学意义，快速刺激6 h后，两组血清TNF-α、IL-6等水平均明显升高、Ach表达均显著降低(P<0.05)。与对照组相比，激动组犬心房及右前GP组织中TNF-α[(28.5±2.3) pg/ml对(32.7±2.0) pg/ml，P<0.05]、IL-6[(192.7±8.9) pg/ml对(205.8±8.7) pg/ml，P<0.05]表达水平显著降低，而ACh表达差异无统计学意义[(38.4±3.7) μg/ml对(32.7±3.0) μg/ml，P>0.05]，STAT3蛋白表达水平明显升高[0.9对0.4，P<0.05]。
结论激动α7nAChR介导的胆碱能抗炎通路通过降低炎性因子水平升高，可抑制心房快速刺激引起的心房肌电重构和房颤的诱发。