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【摘 要】目的：观察诺和灵30R联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性。方法：将口服药物治疗效果差的2型糖尿病患者60例分为2组，治疗组采用诺和灵30R联合瑞格列奈治疗，对照组仅应用诺和灵30R治疗，随访观察半年，观察指标为空腹血糖，餐后2小时血糖，糖化血红蛋白，日内最高和最低血糖差（△），低血糖次数，体重指数，胰岛素用量。结果：治疗组与对照组午餐后2h-PG、血糖差、胰岛素用量有显著性差异（P<0.01，P<0.02，P<0.02），BMI、HbA1C、FBG无显著性差别（P>0.5， P>0.5， P>0.1）。结论：诺和灵30R联合瑞格列奈较仅应用诺和灵30R治疗糖化血红蛋白控制相当，但血糖波动更少，胰岛素用量少，低血糖反应少。
【关键词】诺和灵30R；瑞格列奈；联合治疗
【中图分类号】R587.1 【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484（2014）06-3769-02
2型糖尿病患者口服药物治疗效果不达标时可以应用胰岛素治疗，皮下注射诺和灵30R是一种常用的方法，它有简便，易操作的优点。但它不符合大多数中国人一日三餐的生活模式，血糖波动较大，早晚餐后易出现低血糖，午餐后常出现血糖高峰。联合瑞格列奈后，胰岛素量减少，午餐后血糖高峰消失，血糖趋于平稳，现报道如下。
1 临床资料和方法
1.1对象 2型糖尿病患者60例，男38例，女22例，年龄42-56岁。病史6年以上，经饮食控制，正规口服药物治疗6个月血糖控制不达标者。空腹血糖>10mmol/l，排除合并严重心脑血管疾病、肝肾疾病、酮症酸中毒及急性感染者。随机分为治疗组和对照组，每组各30例，两组在性别、年龄、病程、BMI、HbA1C、FBG、2hPG无显著差异。
1.2方法 治疗组应用诺和灵30R早晚餐前30分皮下注射，瑞格列奈（诺和龙）午餐前口服，应用强生稳步血糖仪每3天监测全天血糖（三餐前及餐后2小时，睡前，凌晨3点），根据血糖调整药物剂量。血糖相对稳定后每周测一次全天血糖。记录低血糖事件。记录血糖达标时胰岛素剂量。每3月测糖化血红蛋白及BMI。
1.3统计学方法：SPSS13.0统计学软件进行统计学运算，计量资料计算：均数±标准差，计数资料应用X2检验。统计显著意义设定为P<0.05。
2 结果
两组治疗后BMI、HbA1C、FBG无明显差异，而胰岛素用量及低血糖次数治疗组7次/6月，对照组18次/6月（X2=4.52，P<0.05）明显减少。血糖波动小，尤其是午餐后血糖更平稳。（见表1）
3 讨论
糖尿病是终生疾病，尿病的快速增长已使其成为全球重大公共卫生问题，其导致的眼、肾、神经及血管等病变是人类 致丧、致残的主要原因之一。而糖控制达标是防治糖尿病并发症的关键[1]。绝大部分患者需要在良好的生活方式干预基础上应用药物治疗才能使血糖达标，理想的药物应该具备安全、有效、降糖平稳、患者的依从性好的特点。诺和灵30R早晚餐前30分皮下注射是一种简便易操作而且效果良好的治疗方法，但在临床实践中经常发现，应用诺和灵30R方案的患者在午餐前易出现低血糖，午餐后2小时及晚餐前易出现血糖高峰，血糖波动较大。血糖波动可造成靶器官损害已得到多项临床试验的证实。目前许 多的基础研 究业已证实血糖波动可能激 发 了不 同的代谢途径而导致微血管和大血管病变。研究表明血糖波动能增强蛋白激酶 c（PKC）和核因 子 -（B（NF—wB）活性，激活氧化应激反应，导致终末糖化产物形成增多，血管舒张功能减退，并通过过氧 化物（ROS）引起直接毒性作用，促进 内皮细胞凋亡，并最终加速动脉粥样硬化的发展[2]。
迄今为止，胰岛素促泌剂在 2 型糖尿病治疗中仍占据不可或缺的地位，为多数权威 2 型糖尿病防治指南中的一线降糖药物。 中国成人 2 型糖尿病患者体重指数较低、糖尿病肾病发生率较高且β细胞胰岛素分泌功能比胰岛素敏感性降低更明显，胰岛素促泌剂更符合中国成人2 型糖尿病患者特点。格列奈类有效降低餐后血糖，在中国也广泛使用[3]。大量研究已表明，格列奈类胰岛素促泌剂可有效降低餐后高血糖，并减少低血糖的风险[4]。瑞格列奈是其中一种有效的短时胰岛素促泌剂，起效快，仅需15分钟，口服后在人体30-50分钟达最高血药浓度，半衰期约1小时[5]，应用胰岛素治疗时联合瑞格列奈可以减少每日胰岛素用量，降低餐后血糖高峰，改善血糖波动，减少低血糖的发生，降低高胰岛素血症的风险，从而使2型糖尿病患者的血糖达标。众所周知，与持续性高血糖状态相比，波动性高血糖对血管的损害可能更严重。现代血糖控制的目标是降低高血糖、防止低血糖，减轻血糖波动。目前临床联合瑞格列奈的胰岛素较常用的是甘精胰岛素[6]，而对于诺和灵30R与瑞格列奈的临床应用较少，本研究显示诺和灵30R与瑞格列奈的联合应用可明显改善患者的血糖波动、减少胰岛素用量，从而更好的降低低血糖的发生风险。研究发现，波动性高血糖有独立于血糖之外的血管损伤作用，可通过急慢性作用加重血管损害。血糖波动大的患者糖尿病大血管并发症危险性高[7]。所以，对需要应用胰岛素治疗的糖尿病患者，联合用药，减少胰岛素剂量是药物治疗的一个趋势。
参考文献：
[1][2] 贾伟平. 血糖波动与靶器官损害.中华医学杂志，2006.86 （36） ：2524-2525.
[3] 中华医学会内分泌学分会.中国成人 2 型糖尿病胰岛素促泌剂应用的专家共识.中华内分泌代谢杂志，2010.28（4）：261-265.
[4] 陈名道.波动性高血糖与糖尿病并发症.国际内分泌代谢杂志，2006，26（5）：312-314.
[5] 晓霞， 朱丹平.精胰岛素联合瑞格列奈在2型糖尿病中的应用- 重庆医学， 2008，37（10）：
[6] 谷秀兰.甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病疗效观察.中国社区医师：医学专业，2011，（2）：36.
[7] 申虎威，李燕，邢莉等.血糖波動与糖尿病大血管病变的相关研究，中国病理生理杂志2010，26（7）：1311-1315.
【关键词】诺和灵30R；瑞格列奈；联合治疗
【中图分类号】R587.1 【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484（2014）06-3769-02
2型糖尿病患者口服药物治疗效果不达标时可以应用胰岛素治疗，皮下注射诺和灵30R是一种常用的方法，它有简便，易操作的优点。但它不符合大多数中国人一日三餐的生活模式，血糖波动较大，早晚餐后易出现低血糖，午餐后常出现血糖高峰。联合瑞格列奈后，胰岛素量减少，午餐后血糖高峰消失，血糖趋于平稳，现报道如下。
1 临床资料和方法
1.1对象 2型糖尿病患者60例，男38例，女22例，年龄42-56岁。病史6年以上，经饮食控制，正规口服药物治疗6个月血糖控制不达标者。空腹血糖>10mmol/l，排除合并严重心脑血管疾病、肝肾疾病、酮症酸中毒及急性感染者。随机分为治疗组和对照组，每组各30例，两组在性别、年龄、病程、BMI、HbA1C、FBG、2hPG无显著差异。
1.2方法 治疗组应用诺和灵30R早晚餐前30分皮下注射，瑞格列奈（诺和龙）午餐前口服，应用强生稳步血糖仪每3天监测全天血糖（三餐前及餐后2小时，睡前，凌晨3点），根据血糖调整药物剂量。血糖相对稳定后每周测一次全天血糖。记录低血糖事件。记录血糖达标时胰岛素剂量。每3月测糖化血红蛋白及BMI。
1.3统计学方法：SPSS13.0统计学软件进行统计学运算，计量资料计算：均数±标准差，计数资料应用X2检验。统计显著意义设定为P<0.05。
2 结果
两组治疗后BMI、HbA1C、FBG无明显差异，而胰岛素用量及低血糖次数治疗组7次/6月，对照组18次/6月（X2=4.52，P<0.05）明显减少。血糖波动小，尤其是午餐后血糖更平稳。（见表1）
3 讨论
糖尿病是终生疾病，尿病的快速增长已使其成为全球重大公共卫生问题，其导致的眼、肾、神经及血管等病变是人类 致丧、致残的主要原因之一。而糖控制达标是防治糖尿病并发症的关键[1]。绝大部分患者需要在良好的生活方式干预基础上应用药物治疗才能使血糖达标，理想的药物应该具备安全、有效、降糖平稳、患者的依从性好的特点。诺和灵30R早晚餐前30分皮下注射是一种简便易操作而且效果良好的治疗方法，但在临床实践中经常发现，应用诺和灵30R方案的患者在午餐前易出现低血糖，午餐后2小时及晚餐前易出现血糖高峰，血糖波动较大。血糖波动可造成靶器官损害已得到多项临床试验的证实。目前许 多的基础研 究业已证实血糖波动可能激 发 了不 同的代谢途径而导致微血管和大血管病变。研究表明血糖波动能增强蛋白激酶 c（PKC）和核因 子 -（B（NF—wB）活性，激活氧化应激反应，导致终末糖化产物形成增多，血管舒张功能减退，并通过过氧 化物（ROS）引起直接毒性作用，促进 内皮细胞凋亡，并最终加速动脉粥样硬化的发展[2]。
迄今为止，胰岛素促泌剂在 2 型糖尿病治疗中仍占据不可或缺的地位，为多数权威 2 型糖尿病防治指南中的一线降糖药物。 中国成人 2 型糖尿病患者体重指数较低、糖尿病肾病发生率较高且β细胞胰岛素分泌功能比胰岛素敏感性降低更明显，胰岛素促泌剂更符合中国成人2 型糖尿病患者特点。格列奈类有效降低餐后血糖，在中国也广泛使用[3]。大量研究已表明，格列奈类胰岛素促泌剂可有效降低餐后高血糖，并减少低血糖的风险[4]。瑞格列奈是其中一种有效的短时胰岛素促泌剂，起效快，仅需15分钟，口服后在人体30-50分钟达最高血药浓度，半衰期约1小时[5]，应用胰岛素治疗时联合瑞格列奈可以减少每日胰岛素用量，降低餐后血糖高峰，改善血糖波动，减少低血糖的发生，降低高胰岛素血症的风险，从而使2型糖尿病患者的血糖达标。众所周知，与持续性高血糖状态相比，波动性高血糖对血管的损害可能更严重。现代血糖控制的目标是降低高血糖、防止低血糖，减轻血糖波动。目前临床联合瑞格列奈的胰岛素较常用的是甘精胰岛素[6]，而对于诺和灵30R与瑞格列奈的临床应用较少，本研究显示诺和灵30R与瑞格列奈的联合应用可明显改善患者的血糖波动、减少胰岛素用量，从而更好的降低低血糖的发生风险。研究发现，波动性高血糖有独立于血糖之外的血管损伤作用，可通过急慢性作用加重血管损害。血糖波动大的患者糖尿病大血管并发症危险性高[7]。所以，对需要应用胰岛素治疗的糖尿病患者，联合用药，减少胰岛素剂量是药物治疗的一个趋势。
参考文献：
[1][2] 贾伟平. 血糖波动与靶器官损害.中华医学杂志，2006.86 （36） ：2524-2525.
[3] 中华医学会内分泌学分会.中国成人 2 型糖尿病胰岛素促泌剂应用的专家共识.中华内分泌代谢杂志，2010.28（4）：261-265.
[4] 陈名道.波动性高血糖与糖尿病并发症.国际内分泌代谢杂志，2006，26（5）：312-314.
[5] 晓霞， 朱丹平.精胰岛素联合瑞格列奈在2型糖尿病中的应用- 重庆医学， 2008，37（10）：
[6] 谷秀兰.甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病疗效观察.中国社区医师：医学专业，2011，（2）：36.
[7] 申虎威，李燕，邢莉等.血糖波動与糖尿病大血管病变的相关研究，中国病理生理杂志2010，26（7）：1311-1315.