【摘 要】
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亨廷顿病是一种进行性神经退行性疾病,该病可导致运动、认知和精神障碍。主要损害基底节和大脑皮层。目前已知IT15基因为治病基因,其第1外显子内存在一段高度多态性CAG重复序
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亨廷顿病是一种进行性神经退行性疾病,该病可导致运动、认知和精神障碍。主要损害基底节和大脑皮层。目前已知IT15基因为治病基因,其第1外显子内存在一段高度多态性CAG重复序列,CAG序列编码的氨基酸是谷氨酰胺,因此导致编码出一段含有多聚谷氨酰胺序列(PolyQ)的大分子蛋白质亨廷顿蛋白(Htt)。亨廷顿病的治疗目前处于临床前阶段,方法严重不足,主要包括药物治疗、细胞疗法、基因指导疗法等,但仍不能有效治疗该病。Htt突变会阻碍DNA修复关键因子共济失调毛细血管扩张突变(ATM)蛋白在DNA修复中正常功能的发挥。本文尝试将ATM作为治疗靶点从而减轻突变Htt引发的细胞毒性,为临床治疗该病提供思路。
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