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【摘要】目的：观察甲氨蝶呤联合米非司酮治疗输尿管妊娠的疗效。方法：选取94例输卵管妊娠患者作为研究对象，将其分为治疗组与对照组各47例，对照组应用甲氨蝶呤治疗，治疗组应用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗，比较两组的疗效和临床检测指标。结果：治疗组总有效率显著高于对照组（P<0.05）；治疗组患者的血HCG-β转阴时间、包块消失时间以及住院时间等指标均短于对照组（P<0.05）。结论：甲氨蝶呤联合米非司酮治疗输卵管妊娠疗效较好，能够明显缩短疗程，降低不良反应，并保留患者生育功能，可在临床中推广。
【关键词】 甲氨蝶呤；米非司酮；输卵管妊娠
【中图分类号】R714.22 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2015）19-0066-01
输卵管妊娠为妇产科常见急腹症，近年来，其发病率在不断提高。该疾病危险性较大，以往治疗主要应用手术疗法，虽能够取得可靠疗效，但会给患者带来较大损伤[1]。随着B超诊断技术发展水平的不断提高，早期输卵管妊娠未破裂出血检出率也在不断提高，给输卵管妊娠患者应用保守疗法治疗提供宝贵机会。保守治疗中，最常用、最有效的药物为甲氨蝶呤与米非司酮[2]。笔者对收治的47例输卵管妊娠患者应用甲氨蝶呤联合米非司酮药物治疗，取得显著疗效。具体报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取我院2012年10月至2014年8月收治的94例输卵管妊娠患者作为研究对象，所选患者均经体征、病史、妇科、B超以及血HCG-β等检查诊断，且均满足保守治疗条件：①经B超检查输卵管妊娠包块小于4cm；②血β-HCG小于2000U/L；③肝肾功能正常，外周血WBC大于4.0×109/L，血小板大于100×109/L；④无药物治疗禁忌症。随机分为治疗组与对照组，每组各47例，平均年龄（25.1±2.5）岁。治疗组和对照组患者的一般指标比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法 治疗组应用甲氨蝶呤（江苏恒瑞医药股份有限公司生产；国药准字H32026443；50mg）联合米非司酮（华润紫竹药业有限公司；国药准字H20010633；10mg）治疗，其中，甲氨蝶呤：肌肉注射50mg，每隔一日注射一次，共五次；米非司酮：每次50mg，每隔12h口服一次，服用兩个小时后进食，疗程为5d。
对照组应用甲氨蝶呤联合治疗，方法同治疗组，并在此基础上，联合应用四氢叶酸解毒，每隔一日应用一次，共5次。
治疗过程中，对所有患者的生命体征、腹痛以及不良反应等进行观察，并测量血HCG-β，对肝肾功能、尿常规、血常规以及B超等进行检查。
1.3 观察指标 对比两组患者的治疗总有效率、血HCG-β转阴时间、盆腔包块消失时间以及住院时间等指标。
1.4 疗效评定[3] 痊愈：患者血HCG-β水平每周下降超过15%，直到下降至正常水平，经超声检查，盆腔包块缩小超过30%或者明显消失，患者腹痛、阴道流血症状均显著消失；有效：经治疗后，血HCG-β每周下降超过15%，继续治疗后，血HCG-β每周下降不超过15%，病情稳定后均能够继续应用药物治疗，经超声检查，包块明显缩小，腹痛、阴道流血症状均消失；无效：治疗后，患者的血HCG-β每周下降不超过15%或者明显升高，盆腔包块明显增大，经B超检查，胚腔存活，且存在手术指征。总有效率为痊愈率及有效率之和。
1.5 统计学方法 所有数据均应用SPSS19.0软件处理，计量数据以 （x±s） 表示并行t检验，计数资料用百分比表示并行χ2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者疗效比较 治疗组总有效率为91.5%高于对照组的57.4%，差异具有统计学意义（P<0.05）。
2.2 两组患者各项监测指标比较 治疗组患者的血HCG-β转阴时间、包块消失时间以及住院时间等指标均短于对照组（P<0.05），见表2。
3 讨论
输尿管妊娠为导致孕妇妊娠早期死亡的重要原因，如治疗不及时，会给妇女生命健康带来严重危害。近年来，输尿管妊娠发病率不断提高，输尿管妊娠患者年龄越来越年轻化。由于大多数患者有保留生育功能的需求，如采取手术疗法不能有效保证，因此，临床治疗未破裂异位妊娠患者适宜应用保守疗法。目前，保守疗法主要以中药、米非司酮、甲氨蝶呤以及氟尿嘧啶等疗法。其中，甲氨蝶呤为治疗异位妊娠患者最常用的疗法，疗效得到肯定[4]。
甲氨蝶呤属于抗代谢化疗药物，为叶酸拮抗剂，能够给细胞内的嘌呤核苷酸与胸腺嘧啶核苷酸的合成产生抑制，阻碍滋养细胞生殖，使胎盘绒毛受到损害，并将胚胎杀死，不会导致明显不良反应，也不会增加胎儿畸形率和流产率。有研究证明，滋养细胞对其敏感性较高，应用几分钟后，能够使细胞内叶酸出现积贮，给细胞内胸腺嘧啶核苷酸与嘌呤核苷酸的合成产生抑制，最终杀死滋养细胞；米非司酮属于合成类同醇，能够对孕酮产生拮抗作用，在分子水平内和内源性孕酮竞争结合受体，使妊娠内绒毛组织、蜕膜发生变性，将内源性前列腺素进行释放，使黄体出现萎缩，使孕囊出现坏死，最终流产[5]。本研究结果显示，治疗组采用两药联用总有效率显著高于对照组（P<0.05），血HCG-β转阴时间、包块消失时间以及住院时间等指标均短于对照组（P<0.05）。
综上所述，应用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗输卵管妊娠患者疗效较好，能够明显缩短疗程，降低不良反应，并保留患者生育功能。
参考文献
[1]张丽秋.甲氨蝶呤与米非司酮联合用于输卵管妊娠治疗的临床探析[J].中国卫生标准管理，2015，1（5）：239-240.
[2]刘华，沈荣华，张卫兵，等.超声引导下局部注射甲氨蝶呤治疗未破裂型异位妊娠40例[J].武警医学，2015，10（2）：199-201.
[3]赵洪俊.联合应用米非司酮和甲氨蝶呤治疗输卵管妊娠的临床疗效分析[J].当代医药论丛，2015，14（2）：213-214.
[4]李岩.甲氨蝶呤配伍米非司酮治疗输卵管妊娠的临床价值分析[J].中国医药指南，2014，1（33）：150-150.
[5]宁旦，宁丰.腹腔镜手术中使用米非司酮联合甲氨蝶呤对术后持续性异位妊娠发生的影响[J].中国性科学，2014，23（7）：24-26.
[6]吴德明.超声引导下局部注射无水乙醇联合米非司酮治疗输卵管妊娠[J].中国生育健康杂志，2014，25（6）：556-558.
（收稿日期：2015.07.25）
【关键词】 甲氨蝶呤；米非司酮；输卵管妊娠
【中图分类号】R714.22 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2015）19-0066-01
输卵管妊娠为妇产科常见急腹症，近年来，其发病率在不断提高。该疾病危险性较大，以往治疗主要应用手术疗法，虽能够取得可靠疗效，但会给患者带来较大损伤[1]。随着B超诊断技术发展水平的不断提高，早期输卵管妊娠未破裂出血检出率也在不断提高，给输卵管妊娠患者应用保守疗法治疗提供宝贵机会。保守治疗中，最常用、最有效的药物为甲氨蝶呤与米非司酮[2]。笔者对收治的47例输卵管妊娠患者应用甲氨蝶呤联合米非司酮药物治疗，取得显著疗效。具体报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取我院2012年10月至2014年8月收治的94例输卵管妊娠患者作为研究对象，所选患者均经体征、病史、妇科、B超以及血HCG-β等检查诊断，且均满足保守治疗条件：①经B超检查输卵管妊娠包块小于4cm；②血β-HCG小于2000U/L；③肝肾功能正常，外周血WBC大于4.0×109/L，血小板大于100×109/L；④无药物治疗禁忌症。随机分为治疗组与对照组，每组各47例，平均年龄（25.1±2.5）岁。治疗组和对照组患者的一般指标比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法 治疗组应用甲氨蝶呤（江苏恒瑞医药股份有限公司生产；国药准字H32026443；50mg）联合米非司酮（华润紫竹药业有限公司；国药准字H20010633；10mg）治疗，其中，甲氨蝶呤：肌肉注射50mg，每隔一日注射一次，共五次；米非司酮：每次50mg，每隔12h口服一次，服用兩个小时后进食，疗程为5d。
对照组应用甲氨蝶呤联合治疗，方法同治疗组，并在此基础上，联合应用四氢叶酸解毒，每隔一日应用一次，共5次。
治疗过程中，对所有患者的生命体征、腹痛以及不良反应等进行观察，并测量血HCG-β，对肝肾功能、尿常规、血常规以及B超等进行检查。
1.3 观察指标 对比两组患者的治疗总有效率、血HCG-β转阴时间、盆腔包块消失时间以及住院时间等指标。
1.4 疗效评定[3] 痊愈：患者血HCG-β水平每周下降超过15%，直到下降至正常水平，经超声检查，盆腔包块缩小超过30%或者明显消失，患者腹痛、阴道流血症状均显著消失；有效：经治疗后，血HCG-β每周下降超过15%，继续治疗后，血HCG-β每周下降不超过15%，病情稳定后均能够继续应用药物治疗，经超声检查，包块明显缩小，腹痛、阴道流血症状均消失；无效：治疗后，患者的血HCG-β每周下降不超过15%或者明显升高，盆腔包块明显增大，经B超检查，胚腔存活，且存在手术指征。总有效率为痊愈率及有效率之和。
1.5 统计学方法 所有数据均应用SPSS19.0软件处理，计量数据以 （x±s） 表示并行t检验，计数资料用百分比表示并行χ2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者疗效比较 治疗组总有效率为91.5%高于对照组的57.4%，差异具有统计学意义（P<0.05）。
2.2 两组患者各项监测指标比较 治疗组患者的血HCG-β转阴时间、包块消失时间以及住院时间等指标均短于对照组（P<0.05），见表2。
3 讨论
输尿管妊娠为导致孕妇妊娠早期死亡的重要原因，如治疗不及时，会给妇女生命健康带来严重危害。近年来，输尿管妊娠发病率不断提高，输尿管妊娠患者年龄越来越年轻化。由于大多数患者有保留生育功能的需求，如采取手术疗法不能有效保证，因此，临床治疗未破裂异位妊娠患者适宜应用保守疗法。目前，保守疗法主要以中药、米非司酮、甲氨蝶呤以及氟尿嘧啶等疗法。其中，甲氨蝶呤为治疗异位妊娠患者最常用的疗法，疗效得到肯定[4]。
甲氨蝶呤属于抗代谢化疗药物，为叶酸拮抗剂，能够给细胞内的嘌呤核苷酸与胸腺嘧啶核苷酸的合成产生抑制，阻碍滋养细胞生殖，使胎盘绒毛受到损害，并将胚胎杀死，不会导致明显不良反应，也不会增加胎儿畸形率和流产率。有研究证明，滋养细胞对其敏感性较高，应用几分钟后，能够使细胞内叶酸出现积贮，给细胞内胸腺嘧啶核苷酸与嘌呤核苷酸的合成产生抑制，最终杀死滋养细胞；米非司酮属于合成类同醇，能够对孕酮产生拮抗作用，在分子水平内和内源性孕酮竞争结合受体，使妊娠内绒毛组织、蜕膜发生变性，将内源性前列腺素进行释放，使黄体出现萎缩，使孕囊出现坏死，最终流产[5]。本研究结果显示，治疗组采用两药联用总有效率显著高于对照组（P<0.05），血HCG-β转阴时间、包块消失时间以及住院时间等指标均短于对照组（P<0.05）。
综上所述，应用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗输卵管妊娠患者疗效较好，能够明显缩短疗程，降低不良反应，并保留患者生育功能。
参考文献
[1]张丽秋.甲氨蝶呤与米非司酮联合用于输卵管妊娠治疗的临床探析[J].中国卫生标准管理，2015，1（5）：239-240.
[2]刘华，沈荣华，张卫兵，等.超声引导下局部注射甲氨蝶呤治疗未破裂型异位妊娠40例[J].武警医学，2015，10（2）：199-201.
[3]赵洪俊.联合应用米非司酮和甲氨蝶呤治疗输卵管妊娠的临床疗效分析[J].当代医药论丛，2015，14（2）：213-214.
[4]李岩.甲氨蝶呤配伍米非司酮治疗输卵管妊娠的临床价值分析[J].中国医药指南，2014，1（33）：150-150.
[5]宁旦，宁丰.腹腔镜手术中使用米非司酮联合甲氨蝶呤对术后持续性异位妊娠发生的影响[J].中国性科学，2014，23（7）：24-26.
[6]吴德明.超声引导下局部注射无水乙醇联合米非司酮治疗输卵管妊娠[J].中国生育健康杂志，2014，25（6）：556-558.
（收稿日期：2015.07.25）