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目的
综合检测81例急性单核细胞白血病(acute monocytic leukemia，AML)患者多基因突变的发生率及突变类型，初步探讨其分子遗传学特征。
方法应用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)技术检测MLL基因；采用DNA联合测序技术对17种髓系肿瘤的相关基因进行突变检测。
结果在81例AML患者中，67例(82.7%)至少携带1处基因突变。突变检出率最高者为NPM1基因(n＝18)，其他突变检出率大于10%的基因依次为FLT3-ITD(n＝16)、NRAS(n＝16)、DNMT3A(n＝15)、TET2(n＝12)、RUNX1(n＝11)、KRAS(n＝9)。在功能方面，参与DNA甲基化的表观遗传学调节基因的突变检出率最高，为38.27%，其次为酪氨酸受体基因(32.1%)、转录调节基因(28.4%)及RAS通路调控相关基因(24.7%)。异常核型组以单基因突变为主，而正常核型组则以2个或以上的基因突变共存为主，且与NPM1、FLT3-ITD及DNMT3A有关，差异均有统计学意义(P<0.05)。以染色体为基础进行风险度分层，中危组及高危组单基因突变者的完全缓解率分别为91.7%和87.5%，均高于多基因突变患者的57.6%和25.0%，且差异均有统计学意义(P＝0.0319，0.0117)。
结论大于80%的AML患者至少携带1处基因突变，多基因突变与MLL重排的叠加可能共同影响这类疾病的临床表型及预后。在相同的风险分层下，基因突变的数量与首次诱导缓解率呈负相关。